Darolutamide+ADT Post-RP zonder ePLND in hrPC: Briganti 2019

Inclusiecriteria:

• De patiënt neemt vrijwillig deel en ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF);
• Leeftijd 18-75 jaar (inclusief), mannelijk;
• Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom;
• Geen niet-regionale lymfekliermetastasen, botmetastasen of andere uitzaaiingen op afstand (bijv. visceraal) bij conventionele beeldvorming (botschintigrafie, CT of MRI) of bij PET/CT; d.w.z. M0;
• Hoog risico volgens de Briganti 2019 nomogram, d.w.z. risico >7%;
• PSA <0,1 ng/mL 6 weken na radicale prostatectomie (RP);
• Heeft een RP ondergaan zonder bekkenlymfeklierdissectie;
• Niet geschikt voor adjuvante/salvage radiotherapie (RT) na RP, of de patiënt weigert RT;
• Patiënten met lymfeklierbetrokkenheid (LNI) aangetoond door PSMA-PET die geen uitgebreide bekkenlymfeklierdissectie (ePLND) hebben ondergaan, kunnen worden ingesloten;
• Patiënten met een negatieve intraoperatieve biopsie van de obturatorlymfeklieren die geen ePLND hebben ondergaan, kunnen worden ingesloten;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1;

• Voldoende hematologische en orgaanfunctie:

  • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/µL);
  • Hemoglobine ≥90 g/L (9,0 g/dL);
  • Bloedplaatjestelling ≥100 × 10⁹/L (100.000/µL) (zonder transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voor aanvang van de studiebehandeling);
  • Serumkalium ≥3,5 mmol/L;
  • Totaal bilirubine (TBIL) ≤2,0 × ULN (voor syndroom van Gilbert is TBIL >1,5 × ULN niet toegestaan; als indirect bilirubine ≤1,5 × ULN, is insluiting toegestaan);
  • AST en ALT ≤2,5 × ULN;
  • Serumalbumine ≥30 g/L (3,0 g/dL);
  • Serumcreatinine <2 × ULN;
• Patiënten met kinderwens moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende de hele studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

• Histologische kenmerken van neuro-endocriene differentiatie of kleincellig carcinoom;

• Eerdere behandelingen voor prostaatkanker, waaronder een van de volgende:

  • Systeemtherapie, waaronder maar niet beperkt tot: >2 maanden ADT; >2 maanden conventionele hormonale therapie (bijv. flutamide, bicalutamide); hormoonmiddelen van de nieuwe generatie (bijv. darolutamide, abirateron, apalutamide, enzalutamide, relugolix); chemotherapie (bijv. docetaxel); immunotherapie; doelgerichte therapie;
  • Lokale radiotherapie;
• Geplande bilaterale orchiëctomie tijdens de studiebehandelingsperiode;
• Onvermogen om darolutamide of ADT te verdragen;
• Gelijktijdige deelname aan, of geplande deelname aan, een andere klinische studie;
• Een maligniteit anders dan prostaatkanker binnen de afgelopen 5 jaar of gelijktijdig, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid;
• Elke bijkomende ziekte of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een ernstig risico voor de veiligheid van de patiënt vormt, de studieresultaten kan beïnvloeden, of de voltooiing van de studie kan belemmeren (bijv. ernstige cardiovasculaire ziekte, actieve infectie, gastro-intestinale aandoening, neurologische of psychiatrische aandoeningen, enz.);
• Elke andere aandoening die volgens de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor deze studie.