Дарулутамид+АДТ после РП без ePLND при hrPC: Briganti 2019

Критерии включения:

• Пациент добровольно соглашается участвовать и подписывает информированное согласие (ИС);
• Возраст 18–75 лет (включительно), мужской пол;
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы;
• Отсутствие метастазов в нерегиональные лимфатические узлы, костных метастазов или других отдаленных метастазов (например, висцеральных) по данным стандартной визуализации (сцинтиграфия костей, КТ или МРТ) или ПЭТ/КТ; т.е. M0;
• Высокий риск по номограмме Briganti 2019, т.е. риск >7%;
• ПСА <0,1 нг/мл через 6 недель после радикальной простатэктомии (РПЭ);
• Проведена РПЭ без тазовой лимфодиссекции;
• Не подходит для адъювантной/спасательной лучевой терапии (ЛТ) после РПЭ, или пациент отказывается от ЛТ;
• Могут быть включены пациенты с поражением лимфатических узлов (ПЛУ) по данным ПСМА-ПЭТ, которым не проводилась расширенная тазовая лимфодиссекция (рТЛД);
• Могут быть включены пациенты с отрицательной интраоперационной биопсией запирательных лимфатических узлов, которым не проводилась рТЛД;
• Общее состояние по шкале ECOG (Восточной кооперативной онкологической группы) 0–1;

• Адекватная гематологическая и органная функция:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л (1500/мкл);
  • Гемоглобин ≥90 г/л (9,0 г/дл);
  • Количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л (100 000/мкл) (без переливания и/или факторов роста в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения);
  • Сывороточный калий ≥3,5 ммоль/л;
  • Общий билирубин (ОБ) ≤2,0 × ВГН (при синдроме Жильбера ОБ >1,5 × ВГН недопустим; если непрямой билирубин ≤1,5 × ВГН, включение разрешено);
  • АСТ и АЛТ ≤2,5 × ВГН;
  • Сывороточный альбумин ≥30 г/л (3,0 г/дл);
  • Сывороточный креатинин <2 × ВГН;
• Пациенты, способные к зачатию, должны согласиться на использование эффективной контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

• Гистологические признаки нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточного рака;

• Предыдущие методы лечения рака предстательной железы, включая любые из следующих:

  • Системная терапия, включая, но не ограничиваясь: >2 месяцев АДТ; >2 месяцев традиционной гормональной терапии (например, флутамид, бикалутамид); препараты нового поколения гормональной терапии (например, даролутамид, абиратерон, апалутамид, энзалутамид, религоликс); химиотерапия (например, доцетаксел); иммунотерапия; таргетная терапия;
  • Местная лучевая терапия;
• Планируемая двусторонняя орхиэктомия в период лечения в исследовании;
• Невозможность переносить даролутамид или АДТ;
• Параллельное участие или планируемое участие в другом клиническом исследовании;
• Злокачественное новообразование, кроме рака предстательной железы, в течение последних 5 лет или в настоящее время, за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи;
• Любое сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, представляет серьезный риск для безопасности пациента, может исказить результаты исследования или помешать завершению исследования (например, тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, активная инфекция, желудочно-кишечное заболевание, неврологические или психические расстройства и т.д.);
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для данного исследования.