Darolutamid+ADT Post-RP utan ePLND vid hrPC: Briganti 2019

Inklusionskriterier:

• Patienten frivilligt deltar och undertecknar det informerade samtycket (ICF);
• Ålder 18–75 år (inklusive), manlig;
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacanceradenokarcinom;
• Ingen icke-regional lymfkörtelmetastas, benmetastas eller annan fjärrmetastas (t.ex. viscerala) vid konventionell bildgivning (benskanning, CT eller MRI) eller vid PET/CT; dvs. M0;
• Hög risk enligt Briganti 2019-nomogrammet, dvs. risk >7 %;
• PSA <0,1 ng/mL vid 6 veckor efter radikal prostatektomi (RP);
• Har genomgått RP utan bäckenlymfkörteldissektion;
• Ej lämplig för adjuvant/räddningsstrålbehandling (RT) efter RP, eller patienten avstår från RT;
• Patienter med lymfkörtelinvolvering (LNI) påvisad av PSMA-PET som inte genomgått utökad bäckenlymfkörteldissektion (ePLND) kan inkluderas;
• Patienter med negativ intraoperativ obturatorlymfkörtelbiopsi som inte genomgått ePLND kan inkluderas;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) 0–1;

• Tillräcklig hematologisk och organfunktion:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/µL);
  • Hemoglobin ≥90 g/L (9,0 g/dL);
  • Trombocytantal ≥100 × 10⁹/L (100 000/µL) (utan transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 3 månader före studiebehandlingens start);
  • Serumkalium ≥3,5 mmol/L;
  • Totalt bilirubin (TBIL) ≤2,0 × ULN (för Gilberts syndrom är TBIL >1,5 × ULN inte berättigande; om indirekt bilirubin ≤1,5 × ULN är inkludering tillåten);
  • AST och ALT ≤2,5 × ULN;
  • Serumalbumin ≥30 g/L (3,0 g/dL);
  • Serumkreatinin <2 × ULN;
• Patienter med barnafödande potential måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen.

Exklusionskriterier:

• Histologiska drag av neuroendokrin differentiering eller småcellscancer;

• Tidigare prostatacancerbehandlingar inklusive något av följande:

  • Systemisk behandling, inklusive men inte begränsat till: >2 månader ADT; >2 månaders konventionell hormonbehandling (t.ex. flutamid, bikalutamid); nästa generations hormonella läkemedel (t.ex. darolutamid, abirateron, apalutamid, enzalutamid, relugolix); kemoterapi (t.ex. docetaxel); immunterapi; målinriktad behandling;
  • Lokal strålbehandling;
• Planerad bilateral orkiektomi under studiebehandlingsperioden;
• Oförmåga att tolerera darolutamid eller ADT;
• Samtidig deltagande i, eller planerad deltagande i, en annan klinisk studie;
• En malignitet förutom prostatacancer inom de senaste 5 åren eller samtidigt, förutom botad basaliom i huden;
• Någon samtidig sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, utgör ett allvarligt säkerhetsrisk för patienten, kan förvränga studie-resultat eller kan störa studiens genomförande (t.ex. allvarlig hjärt-kärlsjukdom, aktiv infektion, mag-tarm-sjukdom, neurologiska eller psykiatriska störningar, etc.);
• Något annat tillstånd som utredaren anser gör patienten olämplig för denna studie.