Darolutamid+ADT po radikální prostatektomii bez rozšířené pánevní lymfadenektomie u vysokorizikového karcinomu prostaty: Briganti 2019

Kritéria zařazení:

• Pacient se dobrovolně účastní a podepíše informovaný souhlas (ICF);
• Věk 18–75 let (včetně), muž;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty;
• Žádné neregionální metastázy do lymfatických uzlin, kostní metastázy nebo jiné vzdálené metastázy (např. viscerální) pomocí konvenčního zobrazování (kostní scintigrafie, CT nebo MRI) nebo pomocí PET/CT; tj. M0;
• Vysoké riziko podle nomogramu Briganti 2019, tj. riziko >7 %;
• PSA <0,1 ng/mL 6 týdnů po radikální prostatektomii (RP);
• Podstoupil RP bez disekce pánevních lymfatických uzlin;
• Nevhodný pro adjuvantní/záchrannou radioterapii (RT) po RP, nebo pacient RT odmítá;
• Pacienti s postižením lymfatických uzlin (LNI) indikovaným PSMA-PET, kteří nepodstoupili rozšířenou disekci pánevních lymfatických uzlin (ePLND), mohou být zařazeni;
• Pacienti s negativní intraoperační biopsií obturátorové lymfatické uzliny, kteří nepodstoupili ePLND, mohou být zařazeni;
• Výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1;

• Adekvátní hematologická a orgánová funkce:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/µL);
  • Hemoglobin ≥90 g/L (9,0 g/dL);
  • Počet trombocytů ≥100 × 10⁹/L (100 000/µL) (bez transfuze a/nebo růstových faktorů do 3 měsíců před zahájením studijní léčby);
  • Draslík v séru ≥3,5 mmol/L;
  • Celkový bilirubin (TBIL) ≤2,0 × ULN (u Gilbertova syndromu, TBIL >1,5 × ULN není způsobilý; pokud je nepřímý bilirubin ≤1,5 × ULN, zařazení je povoleno);
  • AST a ALT ≤2,5 × ULN;
  • Albumin v séru ≥30 g/L (3,0 g/dL);
  • Kreatinin v séru <2 × ULN;
• Pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Histologické známky neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčného karcinomu;

• Předchozí léčba karcinomu prostaty včetně některého z následujících:

  • Systémová léčba, včetně, ale ne omezeno na: >2 měsíce ADT; >2 měsíce konvenční hormonální terapie (např. flutamid, bikalutamid); hormonální látky nové generace (např. darolutamid, abirateron, apalutamid, enzalutamid, relugolix); chemoterapie (např. docetaxel); imunoterapie; cílená terapie;
  • Lokální radioterapie;
• Plánovaná bilaterální orchiektomie během období studijní léčby;
• Neschopnost tolerovat darolutamid nebo ADT;
• Současná účast nebo plánovaná účast v jiné klinické studii;
• Zhoubný nádor jiný než karcinom prostaty v posledních 5 letech nebo současně, s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže;
• Jakékoli průvodní onemocnění nebo stav, který podle posouzení vyšetřovatele představuje vážné riziko pro bezpečnost pacienta, může zkreslit výsledky studie nebo může narušit dokončení studie (např. závažné kardiovaskulární onemocnění, aktivní infekce, gastrointestinální onemocnění, neurologické nebo psychiatrické poruchy atd.);
• Jakýkoli jiný stav, který podle vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro tuto studii.