Darolutamida+ADT Post-RP s/ePLND en hrPC: Briganti 2019

Criterios de inclusión:

• El paciente se ofrece voluntario para participar y firma el formulario de consentimiento informado (FCI);
• Edad de 18 a 75 años (inclusive), masculino;
• Adenocarcinoma prostático confirmado histológica o citológicamente;
• Sin metástasis en ganglios linfáticos no regionales, metástasis ósea u otras metástasis distantes (por ejemplo, viscerales) mediante imágenes convencionales (gammagrafía ósea, TC o RM) o mediante PET/TC; es decir, M0;
• Alto riesgo según el nomograma de Briganti 2019, es decir, riesgo >7%;
• PSA <0,1 ng/mL a las 6 semanas después de la prostatectomía radical (PR);
• Se ha sometido a PR sin disección de ganglios linfáticos pélvicos;
• No es apto para radioterapia adyuvante/de rescate (RT) después de la PR, o el paciente rechaza la RT;
• Se pueden incluir pacientes con afectación ganglionar (LNI) indicada por PSMA-PET que no se sometieron a disección extendida de ganglios linfáticos pélvicos (ePLND);
• Se pueden incluir pacientes con biopsia negativa de ganglio linfático obturador intraoperatorio que no se sometieron a ePLND;
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

• Función hematológica y orgánica adecuada:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/µL);
  • Hemoglobina ≥90 g/L (9,0 g/dL);
  • Recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L (100.000/µL) (sin transfusión y/o factores de crecimiento en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio);
  • Potasio sérico ≥3,5 mmol/L;
  • Bilirrubina total (TBIL) ≤2,0 × LSN (para el síndrome de Gilbert, TBIL >1,5 × LSN no es elegible; si la bilirrubina indirecta ≤1,5 × LSN, se permite la inclusión);
  • AST y ALT ≤2,5 × LSN;
  • Albúmina sérica ≥30 g/L (3,0 g/dL);
  • Creatinina sérica <2 × LSN;
• Los pacientes con potencial de procreación deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el estudio y durante 3 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

• Características histológicas de diferenciación neuroendocrina o carcinoma de células pequeñas;

• Tratamientos previos para el cáncer de próstata que incluyan cualquiera de los siguientes:

  • Terapia sistémica, incluida, pero no limitada a: >2 meses de ADT; >2 meses de terapia hormonal convencional (por ejemplo, flutamida, bicalutamida); agentes hormonales de nueva generación (por ejemplo, darolutamida, abiraterona, apalutamida, enzalutamida, relugolix); quimioterapia (por ejemplo, docetaxel); inmunoterapia; terapia dirigida;
  • Radioterapia local;
• Orquiectomía bilateral planificada durante el período de tratamiento del estudio;
• Incapacidad para tolerar darolutamida o ADT;
• Participación concurrente o planificada en otro ensayo clínico;
• Una malignidad distinta al cáncer de próstata en los últimos 5 años o concurrentemente, excepto carcinoma basocelular de piel curado;
• Cualquier enfermedad o condición concomitante que, en opinión del investigador, presente un riesgo grave para la seguridad del paciente, pueda confundir los resultados del estudio o pueda interferir con la finalización del estudio (por ejemplo, enfermedad cardiovascular grave, infección activa, enfermedad gastrointestinal, trastornos neurológicos o psiquiátricos, etc.);
• Cualquier otra condición que, según el investigador, haga que el paciente no sea apto para este estudio.