Darolutamid + ADT nach RP ohne ePLND bei hrPC: Briganti 2019

Einschlusskriterien:

• Der Patient erklärt sich freiwillig zur Teilnahme bereit und unterzeichnet die Einwilligungserklärung (ICF);
• Alter 18-75 Jahre (einschließlich), männlich;
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Prostatadenokarzinom;
• Keine nicht-regionalen Lymphknotenmetastasen, Knochenmetastasen oder andere Fernmetastasen (z.B. viszerale) mittels konventioneller Bildgebung (Knochenszintigraphie, CT oder MRT) oder mittels PET/CT; d.h. M0;
• Hochrisiko gemäß Briganti-2019-Nomogramm, d.h. Risiko >7%;
• PSA <0,1 ng/mL 6 Wochen nach radikaler Prostatektomie (RP);
• Hat sich einer RP ohne pelvine Lymphknotendissektion unterzogen;
• Nicht geeignet für adjuvante/Salvage-Strahlentherapie (RT) nach RP, oder der Patient lehnt RT ab;
• Patienten mit durch PSMA-PET angezeigter Lymphknotenbeteiligung (LNI), die keine erweiterte pelvine Lymphknotendissektion (ePLND) erhalten haben, können eingeschlossen werden;
• Patienten mit negativer intraoperativer Obturator-Lymphknotenbiopsie, die keine ePLND erhalten haben, können eingeschlossen werden;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status (PS) 0-1;

• Ausreichende hämatologische und Organfunktion:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/µL);
  • Hämoglobin ≥90 g/L (9,0 g/dL);
  • Thrombozytenzahl ≥100 × 10⁹/L (100.000/µL) (ohne Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung);
  • Serumkalium ≥3,5 mmol/L;
  • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤2,0 × ULN (bei Gilbert-Syndrom ist TBIL >1,5 × ULN nicht zulässig; wenn indirektes Bilirubin ≤1,5 × ULN, ist Einschluss erlaubt);
  • AST und ALT ≤2,5 × ULN;
  • Serumalbumin ≥30 g/L (3,0 g/dL);
  • Serumkreatinin <2 × ULN;
• Patienten mit Zeugungsfähigkeit müssen sich einverstanden erklären, während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Histologische Merkmale von neuroendokriner Differenzierung oder kleinzelligem Karzinom;

• Frühere Prostatakrebsbehandlungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Systemische Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: >2 Monate ADT; >2 Monate konventionelle Hormontherapie (z.B. Flutamid, Bicalutamid); Hormontherapeutika der nächsten Generation (z.B. Darolutamid, Abirateron, Apalutamid, Enzalutamid, Relugolix); Chemotherapie (z.B. Docetaxel); Immuntherapie; zielgerichtete Therapie;
  • Lokale Strahlentherapie;
• Geplante bilaterale Orchiektomie während des Studienbehandlungszeitraums;
• Unverträglichkeit von Darolutamid oder ADT;
• Gleichzeitige Teilnahme oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie;
• Eine andere Malignität als Prostatakrebs innerhalb der letzten 5 Jahre oder gleichzeitig, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut;
• Jede begleitende Erkrankung oder Kondition, die nach Einschätzung des Prüfers ein ernsthaftes Risiko für die Patientensicherheit darstellt, die Studienergebnisse verfälschen könnte oder die Studienbeendigung beeinträchtigen könnte (z.B. schwere kardiovaskuläre Erkrankung, aktive Infektion, gastrointestinale Erkrankung, neurologische oder psychiatrische Störungen usw.);
• Jede andere Kondition, die nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für diese Studie ungeeignet macht.