Darolutamide+ADT Post-RP senza ePLND in hrPC: Briganti 2019

Criteri di inclusione:

• Il paziente partecipa volontariamente e firma il modulo di consenso informato (ICF);
• Età 18-75 anni (inclusi), sesso maschile;
• Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente;
• Assenza di metastasi linfonodali non regionali, metastasi ossee o altre metastasi a distanza (ad es., viscerali) mediante imaging convenzionale (scintigrafia ossea, TC o RM) o mediante PET/TC; cioè, M0;
• Alto rischio secondo il nomogramma di Briganti 2019, cioè rischio >7%;
• PSA <0,1 ng/mL a 6 settimane dopo prostatectomia radicale (RP);
• Aver subito RP senza dissezione linfonodale pelvica;
• Non idoneo per radioterapia adiuvante/salvage (RT) dopo RP, oppure il paziente rifiuta la RT;
• Possono essere arruolati pazienti con coinvolgimento linfonodale (LNI) indicato da PSMA-PET che non hanno subito dissezione linfonodale pelvica estesa (ePLND);
• Possono essere arruolati pazienti con biopsia linfonodale otturatoria intraoperatoria negativa che non hanno subito ePLND;
• Performance status (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

• Funzione ematologica e d'organo adeguata:

  • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/µL);
  • Emoglobina ≥90 g/L (9,0 g/dL);
  • Conta piastrinica ≥100 × 10⁹/L (100.000/µL) (senza trasfusione e/o fattori di crescita nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento dello studio);
  • Potassio sierico ≥3,5 mmol/L;
  • Bilirubina totale (TBIL) ≤2,0 × ULN (per la sindrome di Gilbert, TBIL >1,5 × ULN non è idonea; se la bilirubina indiretta ≤1,5 × ULN, l'arruolamento è consentito);
  • AST e ALT ≤2,5 × ULN;
  • Albumina sierica ≥30 g/L (3,0 g/dL);
  • Creatinina sierica <2 × ULN;
• I pazienti in età fertile devono acconsentire a utilizzare una contraccezione efficace per tutta la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Caratteristiche istologiche di differenziazione neuroendocrina o carcinoma a piccole cellule;

• Trattamenti precedenti per il cancro alla prostata, inclusi uno dei seguenti:

  • Terapia sistemica, inclusa ma non limitata a: >2 mesi di ADT; >2 mesi di terapia ormonale convenzionale (ad es., flutamide, bicalutamide); agenti ormonali di nuova generazione (ad es., darolutamide, abiraterone, apalutamide, enzalutamide, relugolix); chemioterapia (ad es., docetaxel); immunoterapia; terapia mirata;
  • Radioterapia locale;
• Orchiectomia bilaterale pianificata durante il periodo di trattamento dello studio;
• Incapacità di tollerare darolutamide o ADT;
• Partecipazione simultanea, o pianificata, a un altro studio clinico;
• Un'altra neoplasia maligna oltre al cancro alla prostata negli ultimi 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo curato;
• Qualsiasi malattia o condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, comporti un rischio grave per la sicurezza del paziente, possa confondere i risultati dello studio o interferire con il completamento dello studio (ad es., malattia cardiovascolare grave, infezione attiva, malattia gastrointestinale, disturbi neurologici o psichiatrici, ecc.);
• Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritenga renda il paziente non idoneo per questo studio.