Darolutamid+ADT prosztatarák műtét utáni kezelése ePLND nélkül hrPC-ben: Briganti 2019
A darolutamid+ADT adjuváns kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelése radikális prosztataeltávolítás (RP) után ePLND nélkül, magas kockázatú prosztatarákos betegeknél a Briganti 2019 nomogram alapján: II. fázisú, egyszeri központú, egyszeres karú, prospektív vizsgálat
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja annak értékelése, hogy az adjuváns darolutamid plusz androgen-deprivációs terápia (ADT) képes-e csökkenteni a posztoperatív recidívát és javítani a betegségkontrollt a magas kockázatú prosztatarákos betegekben – a Briganti 2019 nomogram által definiálva –, akik radikális prostatectomiát (RP) végeztek el kiterjesztett medencei nyirokcsomó diszsekció (ePLND) nélkül. A fő kérdések, amelyekre választ szeretne találni:
- A résztvevők mekkora hányada marad biokémiai recidíva-mentes 2 év után, az NCCN kritériumok alapján (PSA növekedés >0,1 ng/mL a kezelés utáni nadír felett, két, legalább 2 héttel eltérő teszt által megerősítve)?
- A résztvevők mekkora hányada él 2 éves radiográfiai progresszió-mentes túléléssel (rPFS)?
További kulcsfontosságú eredmények:
- PSA nem detektálható arány 6, 12 és 24 hónap után (PSA <0,01 ng/mL).
- Biztonságosság és tolerálhatóság értékelése CTCAE v5.0 alapján.
- Exploratív** beteg által jelentett eredmények: vizeleti tünetek (IPSS) és életminőség (EQ-5D-3L).
Tanulmány típusa és kialakítása: II. fázisú, egyetlen központú, egykaros, prospektív intervenciós tanulmány. A betegek bevonása az RP után 12 héten belül történik. Az ADT GnRH agonista (orvos választása) segítségével történik; orchiectomia kizárt. A célmintanagyság kb. 40 résztvevő; a statisztikai terv egy minta log-rank keretrendszert használ. Az elsődleges és másodlagos végpontok 2 év alatt értékelődnek.
A résztvevők: Tájékoztatott beleegyezést adnak és jogosultságukat megerősítik (magas kockázat Briganti 2019 szerint; RP utáni ePLND nélkül; bevonás ≤12 hét a műtét után). Darolutamid + ADT kapnak a protokoll szerint (GnRH agonista; nincs orchiectomia). Rendszeres látogatásokon vesznek részt PSA monitorozás, biztonsági laborvizsgálatok és mellékhatás-értékelések (CTCAE v5.0) céljából. Radiologiai vizsgálatokon esnek át a protokollnak megfelelően az rPFS meghatározásához (RECIST 1.1/PCWG3). IPSS és EQ-5D-3L kérdőíveket töltik ki meghatározott időpontokban a vizeleti tünetek és életminőség értékelése céljából.
Elsődleges végpont: 2 éves biokémiai recidíva-mentes arány. Kulcsfontosságú másodlagos végpontok: 2 éves rPFS; PSA <0,01 ng/mL 6/12/24 hónap után; kezelés által kiváltott mellékhatások.
Exploratív végpontok: IPSS és EQ-5D-3L változások 2 év alatt.
Ez a vizsgálat arra törekszik, hogy egyensúlyba hozza az onkológiai kontrollt és az életminőséget egy olyan populációban, ahol az ePLND terápiás értéke bizonytalan, azzal, hogy teszteli, hogy a korai adjuváns darolutamid + ADT az RP után képes-e jelentősen késleltetni a recidívát és a progressziót, miközben elfogadható tolerálhatóságot tart fenn.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Kan Gong
- Telefonszám: (86)-010-83572075
- E-mail: kan.gong@bjmu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína
- Peking University First Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jianhui Qiu
- Telefonszám: (86)-010-83572075
- E-mail: 16710080711@139.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg önkéntesen vállalja a részvételt és aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF);
- 18–75 év közötti (beleértve) korú férfi;
- Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt prosztata-adenokarcinóma;
- Nem-regionális nyirokcsomó-átültetés, csont-átültetés vagy más távoli áttét (pl. zsigeri) hiánya hagyományos képalkotással (csontszcintigráfia, CT vagy MRI) vagy PET/CT-vel; azaz M0;
- Magas kockázat a Briganti 2019 nomogram szerint, azaz >7%-os kockázat;
- PSA <0,1 ng/mL 6 héttel a radikális prosztatektómia (RP) után;
- RP-t végeztek medencei nyirokcsomó-kitakarítás nélkül;
- Nem alkalmas RP utáni adjuváns/megmentő sugárkezelésre (RT), vagy a beteg elutasítja az RT-t;
- Betegséget mutató nyirokcsomó-érintettségű (LNI) PSMA-PET-vel jelzett betegek, akik nem estek át kiterjesztett medencei nyirokcsomó-kitakarításon (ePLND), bevonhatók;
- Negatív intraoperatív obturátor nyirokcsomó-biopsziával rendelkező betegek, akik nem estek át ePLND-n, bevonhatók;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot (PS) 0-1;
Adekvát hematológiai és szervfunkció:
- Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/µL);
- Hemoglobin ≥90 g/L (9,0 g/dL);
- Vérlemezke szám ≥100 × 10⁹/L (100 000/µL) (transzfúzió és/vagy növekedési faktorok nélkül a vizsgálati kezelés kezdete előtt 3 hónapon belül);
- Szerum kálium ≥3,5 mmol/L;
- Teljes bilirubin (TBIL) ≤2,0 × ULN (Gilbert-szindróma esetén TBIL >1,5 × ULN nem jogosult; ha indirekt bilirubin ≤1,5 × ULN, a bevonás megengedett);
- AST és ALT ≤2,5 × ULN;
- Szerum albumin ≥30 g/L (3,0 g/dL);
- Szerum kreatinin <2 × ULN;
- Szülőképességű betegeknek egyet kell érteniük a hatékony fogamzásgátlás használatával a vizsgálat során és az utolsó adag után 3 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Neuroendokrin differenciáció vagy kis sejtes karcinóma hisztológiai jellemzői;
Korábbi prosztatarák-kezelések, beleértve a következők bármelyikét:
- Szisztémás kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan: >2 hónap ADT; >2 hónap hagyományos hormonkezelés (pl. flutamid, bikalutamid); új generációs hormonális szerek (pl. darolutamid, abirateron, apalutamid, enzalutamid, relugolix); kemoterápia (pl. docetaxel); immunterápia; célzott terápia;
- Helyi sugárkezelés;
- Tervezett kétoldali orchiectomia a vizsgálati kezelési időszak alatt;
- Darolutamid vagy ADT intoleranciája;
- Egyidejű részvétel vagy tervezett részvétel egy másik klinikai vizsgálatban;
- Prosztatarákon kívüli malignitás az elmúlt 5 évben vagy egyidejűleg, kivéve a gyógyult bőr bazális sejtes karcinómáját;
- Bármilyen egyidejű betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint komoly kockázatot jelent a beteg biztonságára, összekuszálhatja a vizsgálati eredményeket, vagy zavarhatja a vizsgálat befejezését (pl. súlyos szív- és érrendszeri betegség, aktív fertőzés, gasztrointesztinális betegség, neurológiai vagy pszichiátriai zavarok stb.);
- Bármely más olyan állapot, amelyet a vizsgáló a beteg számára a vizsgálatra alkalmatlannak ítél.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Daro+ADT
A magas kockázatú prosztatarákos betegek (Briganti 2019 monogram kritériumai), akik nem estek át kiterjesztett medencei nyirokcsomó-diszsekción (ePLND), 12 héten belül a radikális prostatectomia (RP) után Darolutamid 600 mg bid + ADT kezelést kapnak 12 hónapig.
|
Darolutamide 600 mg naponta kétszer + ADT x 12 hónap
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A két évig biokémiai recidíva nélkül maradt betegek százaléka
Időkeret: 2 év
|
a biokémiai recidívát, amely a kezelés utáni nadír értékétől legalább 0,1 ng/ml-el magasabb PSA-szint növekedésként definiálják (amit legalább két héttel eltérő időpontban végzett két egymást követő mérés igazol), az NCCN kritériumok szerint
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2 éves radiologikus progresszió-mentes túlélési ráta (rPFS)
Időkeret: 2 év
|
Az rPFS-t a darolutamid + ADT kezelés első napjától számítjuk, a RECIST 1.1 szerinti első dokumentált radiologiai progresszió időpontjáig lágyrész esetében, vagy a Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) szerinti első dokumentált radiologiai progresszió időpontjáig csontáttétek esetében, vagy a daganatos progresszióhoz köthető tünetek/szövődmények megjelenéséig.
|
2 év
|
|
6 hónapos/12 hónapos/24 hónapos PSA nem észlelhető arány
Időkeret: 2 év
|
meghatározva azon betegek arányaként, akiknél a PSA <0,01 ng/mL
|
2 év
|
|
TEAE-k
Időkeret: 2 év
|
Mérve a résztvevők számával, akik kezeléssel összefüggő mellékhatásokkal szembesültek, a Mellékhatások Közös Terminológiájának Kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint értékelve
|
2 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizeleti tünetek változásai
Időkeret: 2 év
|
Nemzetközi Prosztata Tünetpontszám (IPSS) kérdőív
|
2 év
|
|
SZAKÉRTŐI
Időkeret: 2 év
|
EQ-5D-3L kérdőív
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kan Gong, Peking University First Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 23096
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .