Darolutamid+ADT Post-RP uden ePLND i hrPC: Briganti 2019

Inklusionskriterier:

• Patienten frivilligt tilmelder sig og underskriver informeret samtykkeerklæring (ICF);
• Alder 18-75 år (inklusive), mand;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet prostatakarcinom;
• Ingen ikke-regionale lymfeknudemetastaser, knoglemetastaser eller andre fjerne metastaser (f.eks. viscerale) ved konventionel billeddannelse (knoglescanning, CT eller MR) eller ved PET/CT; dvs. M0;
• Høj risiko ifølge Briganti 2019-nomogrammet, dvs. risiko >7%;
• PSA <0,1 ng/mL 6 uger efter radikal prostatektomi (RP);
• Har gennemgået RP uden bekkenlymfeknudedissektion;
• Ikke egnet til adjuvans/redningsstrålebehandling (RT) efter RP, eller patienten afslår RT;
• Patienter med lymfeknudeinvolvering (LNI) angivet af PSMA-PET, som ikke gennemgik udvidet bekkenlymfeknudedissektion (ePLND), kan inkluderes;
• Patienter med negativ intraoperativ obturatorlymfeknudebiopsi, som ikke gennemgik ePLND, kan inkluderes;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0-1;

• Tilstrækkelig hematologisk og organfunktion:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/µL);
  • Hæmoglobin ≥90 g/L (9,0 g/dL);
  • Thrombocytantal ≥100 × 10⁹/L (100.000/µL) (uden transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før start af studibehandling);
  • Serumkalium ≥3,5 mmol/L;
  • Total bilirubin (TBIL) ≤2,0 × ULN (for Gilberts syndrom er TBIL >1,5 × ULN ikke berettiget; hvis indirekte bilirubin ≤1,5 × ULN, er inklusion tilladt);
  • AST og ALT ≤2,5 × ULN;
  • Serumalbumin ≥30 g/L (3,0 g/dL);
  • Serumkreatinin <2 × ULN;
• Patienter med barnepotentiale skal acceptere at anvende effektiv prævention gennem hele studiet og i 3 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

• Histologiske træk af neuroendokrin differentiering eller småcellet karcinom;

• Tidligere prostatakræftbehandlinger inklusive noget af følgende:

  • Systemisk behandling, herunder men ikke begrænset til: >2 måneders ADT; >2 måneders konventionel hormonbehandling (f.eks. flutamid, bikalutamid); næste generations hormonagenter (f.eks. darolutamid, abirateron, apalutamid, enzalutamid, relugolix); kemoterapi (f.eks. docetaxel); immunterapi; målrettet terapi;
  • Lokal strålebehandling;
• Planlagt bilateral orkiektomi under studibehandlingsperioden;
• Uvne til at tolerere darolutamid eller ADT;
• Samtidig deltagelse i eller planlagt deltagelse i et andet klinisk forsøg;
• En malignitet andet end prostatakræft inden for de sidste 5 år eller samtidigt, undtagen helbredt basalcelcarcinom i huden;
• Enhver ledsagende sygdom eller tilstand, der efter forsøgslederens skøn udgør en alvorlig risiko for patientens sikkerhed, kan forvirre studieresultaterne eller kan forstyrre gennemførelsen af studiet (f.eks. alvorlig hjerte-kar-sygdom, aktiv infektion, gastrointestinal sygdom, neurologiske eller psykiske lidelser osv.);
• Enhver anden tilstand, som forsøgslederen vurderer gør patienten uegnet til dette studie.