Darolutamide+ADT Post-RP sans ePLND dans hrPC : Briganti 2019

Critères d'inclusion :

• Le patient accepte volontairement de participer et signe le formulaire de consentement éclairé (FCE) ;
• Âge de 18 à 75 ans (inclus), de sexe masculin ;
• Adénocarcinome prostatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
• Aucune métastase ganglionnaire non régionale, métastase osseuse ou autre métastase à distance (par exemple, viscérale) par imagerie conventionnelle (scintigraphie osseuse, TDM ou IRM) ou par TEP/TDM ; c'est-à-dire, M0 ;
• Risque élevé selon le nomogramme de Briganti 2019, c'est-à-dire un risque > 7 % ;
• PSA < 0,1 ng/mL à 6 semaines après la prostatectomie radicale (PR) ;
• A subi une PR sans curage ganglionnaire pelvien ;
• Ne convient pas à la radiothérapie adjuvante/de rattrapage (RT) après la PR, ou le patient refuse la RT ;
• Les patients avec atteinte ganglionnaire (LNI) indiquée par la TEP-PSMA qui n'ont pas subi de curage ganglionnaire pelvien étendu (ePLND) peuvent être inclus ;
• Les patients avec une biopsie ganglionnaire obturatrice peropératoire négative qui n'ont pas subi d'ePLND peuvent être inclus ;
• État général (PS) selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;

• Fonction hématologique et organique adéquate :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1500/µL) ;
  • Hémoglobine ≥ 90 g/L (9,0 g/dL) ;
  • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L (100 000/µL) (sans transfusion et/ou facteurs de croissance dans les 3 mois précédant le début du traitement de l'étude) ;
  • Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/L ;
  • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 2,0 × LSN (pour le syndrome de Gilbert, une TBIL > 1,5 × LSN n'est pas éligible ; si la bilirubine indirecte ≤ 1,5 × LSN, l'inclusion est autorisée) ;
  • AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ;
  • Albumine sérique ≥ 30 g/L (3,0 g/dL) ;
  • Créatinine sérique < 2 × LSN ;
• Les patients en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

• Caractéristiques histologiques de différenciation neuroendocrine ou de carcinome à petites cellules ;

• Traitements antérieurs du cancer de la prostate incluant l'un des éléments suivants :

  • Traitement systémique, y compris mais sans s'y limiter : > 2 mois de THA ; > 2 mois d'hormonothérapie conventionnelle (par exemple, flutamide, bicalutamide) ; agents hormonaux de nouvelle génération (par exemple, darolutamide, abiratérone, apalutamide, enzalutamide, relugolix) ; chimiothérapie (par exemple, docétaxel) ; immunothérapie ; thérapie ciblée ;
  • Radiothérapie locale ;
• Orchiectomie bilatérale prévue pendant la période de traitement de l'étude ;
• Incapacité à tolérer le darolutamide ou la THA ;
• Participation simultanée ou prévue à un autre essai clinique ;
• Une malignité autre que le cancer de la prostate au cours des 5 dernières années ou simultanément, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri ;
• Toute maladie ou condition concomitante qui, selon l'appréciation de l'investigateur, présente un risque sérieux pour la sécurité du patient, peut fausser les résultats de l'étude ou peut interférer avec la réalisation de l'étude (par exemple, maladie cardiovasculaire sévère, infection active, maladie gastro-intestinale, troubles neurologiques ou psychiatriques, etc.) ;
• Toute autre condition jugée par l'investigateur rendant le patient inadapté à cette étude.