Darolutamid+ADT po RP bez ePLND w hrPC: Briganti 2019

Kryteria włączenia:

• Pacjent zgłasza się dobrowolnie i podpisuje formularz świadomej zgody (ICF);
• Wiek 18-75 lat (włącznie), mężczyzna;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty;
• Brak przerzutów do węzłów chłonnych poza regionalnych, przerzutów do kości lub innych odległych przerzutów (np. trzewnych) w badaniach obrazowych konwencjonalnych (scyntygrafia kości, TK lub MRI) lub w PET/TK; tj. M0;
• Wysokie ryzyko według nomogramu Briganti 2019, tj. ryzyko >7%;
• PSA <0,1 ng/mL po 6 tygodniach od radykalnej prostatektomii (RP);
• Przeprowadzono RP bez limfadenektomii miednicznej;
• Niekwalifikujący się do radioterapii uzupełniającej/wyciągającej (RT) po RP lub pacjent odmawia RT;
• Pacjenci z zajęciem węzłów chłonnych (LNI) wskazanym w PSMA-PET, którzy nie przeszli rozszerzonej limfadenektomii miednicznej (ePLND), mogą zostać włączeni;
• Pacjenci z ujemnym śródoperacyjnym biopsją węzłów chłonnych zasłonowych, którzy nie przeszli ePLND, mogą zostać włączeni;
• Stan sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

• Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządowa:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/µL);
  • Hemoglobina ≥90 g/L (9,0 g/dL);
  • Liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/L (100 000/µL) (bez transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu);
  • Potas w surowicy ≥3,5 mmol/L;
  • Całkowita bilirubina (TBIL) ≤2,0 × ULN (w zespole Gilberta TBIL >1,5 × ULN nie kwalifikuje; jeśli bilirubina pośrednia ≤1,5 × ULN, włączenie jest dozwolone);
  • AST i ALT ≤2,5 × ULN;
  • Albumina w surowicy ≥30 g/L (3,0 g/dL);
  • Kreatynina w surowicy <2 × ULN;
• Pacjenci z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

• Cechy histologiczne różnicowania neuroendokrynnego lub raka drobnokomórkowego;

• Wcześniejsze leczenia raka prostaty obejmujące którekolwiek z poniższych:

  • Terapia systemowa, w tym, ale nie ograniczająca się do: >2 miesięcy ADT; >2 miesięcy konwencjonalnej terapii hormonalnej (np. flutamid, bikalutamid); leki hormonalne nowej generacji (np. darolutamid, abirateron, apalutamid, enzalutamid, relugoliks); chemioterapia (np. docetaksel); immunoterapia; terapia celowana;
  • Radioterapia miejscowa;
• Planowana obustronna orchidektomia w okresie leczenia w badaniu;
• Nietolerancja darolutamidu lub ADT;
• Równoczesny udział lub planowany udział w innym badaniu klinicznym;
• Nowotwór złośliwy inny niż rak prostaty w ciągu ostatnich 5 lat lub obecnie, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry;
• Wszelkie współistniejące choroby lub stany, które według oceny badacza stanowią poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta, mogą wpływać na wyniki badania lub mogą zakłócać ukończenie badania (np. ciężka choroba sercowo-naczyniowa, aktywna infekcja, choroba przewodu pokarmowego, zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne itp.);
• Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do tego badania.