Uusi hemostaattinen aine robottiavusteiseen osittaisnefrektomiaan (PuraBond)

Munuaiskarsinooma on yksi harvoista syövistä, joiden esiintyvyys on lisääntynyt viimeisten kahden vuosikymmenen aikana. Renalisolukarsinooma (RCC) muodostaa yli 85 % kaikista munuaistumoreista, mikä vastaa 2–3 % kaikista aikuisten pahanlaatuisista kasvaimista. Noin 70 % RCC:ista löydetään sattumalta vatsan aksiaalikuvauksessa, ja yli 50 % RCC:ista on alhaisen vaiheen (T1–T2 N0M0) kasvaimia. Vaikka edistystä on tapahtunut lääkekehityksessä edenneen RCC:n hoidossa, kuolleisuus ei ole muuttunut viimeisten kahden vuosikymmenen aikana. Kuitenkin potilaille, joilla on alhaisen vaiheen tauti, kirurginen poisto tarjoaa erinomaiset 95 %:n 5-vuotiselossaselviytymisprosentit.

Nefroninsäästävä leikkaus (NSS) tarjoaa tehokkaan parantavan hoidon paikalliselle renalisolukarsinoomalle, jossa on hyötyjä munuaisen säilyttämisestä ja erinomaisesta syöpäkohtaisesta selviytymisestä. Kuitenkin yleisimmät komplikaatiot NSS:n aikana kasvaimen poiston jälkeen ovat verenvuoto, virtsafistelin muodostuminen ja iskeeminen munuaisvaurio. Tarkemmin määriteltynä urologinen komplikaatio määriteltiin merkittäväksi verenvuodoksi >500 ml, joka vaati toimenpidettä tai verensiirtoa, virtsavuodoksi (yli 50 ml päivässä yli viikon ajan, nesteen biokemia yhteensopiva virtsan kanssa) ja akuutiksi munuaisten vajaatoiminnaksi (johtanut mihin tahansa dialyysiin, virtsatieesteeseen tai munuaisen menetykseen).

Osittaisen nefrektomian toimenpiteiden alalla on siksi ratkaisevan tärkeää saavuttaa riittävä hemostaasi leikkauksen aikana kasvaimen poiston jälkeen, kun valtimo on puristettu kiinni ja sen jälkeen kun puristus on vapautettu.

Hemostaattista ainetta voidaan käyttää robottiassistoidun laparoskooppisen osittaisen nefrektomian (RLPN) jälkeen tai ommellun tekniikan jälkeen, jossa kirurginen sänky on bipolaarisesti kauterisoitu pienten kortikaalisten massojen hemostaattista hallintaa varten. Sitä voidaan aina käyttää kasvaimille ≤1,5 cm ja se voi olla kelvollinen vaihtoehto myös kasvaimille, jotka ovat 1,6–2,5 cm, riippumatta niiden tilallisesta laajuudesta.

Tästä syystä on tarve tutkia uusien hemostaattisten aineiden, kuten itseään järjestävien peptidien (SAP) perustuvan hemostaatin, käyttöä verenvuodon hallinnassa osittaisen nefrektomian aikana.

SAP:t ovat oligopeptidejä (8–16 aminohappoa), jotka koostuvat vuorottelevista hydrofiilisistä ja hydrofobisistä aminohapoista. Nämä peptidiketjut voivat nopeasti muodostaa nanokuituja ja luoda 3D-mikroympäristöjä fysiologisessa pH:ssa ja osmolaarisuudessa. Koska peptidit ovat myrkyttömiä, biokompatiibilisia ja biodegradoitavia, SAP:ia voidaan käyttää ilman ilmeistä immunologista vastetta, ne ovat myös helppoja käsitellä ja helppoja ruiskuttaa niiden vesiliukoisuuden vuoksi. Kaikkien näiden ominaisuuksien vuoksi SAP:t soveltuvat kliiniseen käyttöön. Yksi laajimmin tutkituista SAP:ista on RADA16. Se sisältää aminohappoja alaniinia, lysiiniä ja glutamaattia toistuvissa sekvensseissä 4 × [Arg-Ala-Asp-Ala] (RADA16). RADA16:lla on osoitettu olevan hyötyä tehokkaana topikaalisena hemostaattisena aineena monissa kirurgisissa ja patologisissa tilanteissa.

PuraStat ja PuraBond (sama tuote, jota valmistaa 3-D Matrix Europe SAS, Caluire-et-Cuire, Ranska) ovat CE-merkityt lääkinnälliset laitteet, jotka toimitetaan esitäytetyissä ruiskuissa synteettisenä 2,5 % RADA16:n viskoosina vesiliuoksena. Kun RADA16 joutuu kosketuksiin veren tai muiden fysiologisten nesteiden kanssa, se muodostaa hydrogeelin. Hydrogeelin muodostuminen toimii mekaanisena esteenä ja estää veren virtauksen haavasta ja osoittaa siten erinomaisen topikaalisen hemostaattisen hallinnan. Alustavat prekliiniset tutkimukset tätä peptidiä koskien ovat osoittaneet muita hyötyjä hemostaattisten ominaisuuksien lisäksi, mukaan lukien parantunut haavan paraneminen.

Vuodesta 2014 lähtien PuraStat/PuraBondin hemostaattista tehokkuutta on merkittävästi ja onnistuneesti arvioitu kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien GI-endoskopiassa, korva-, nenä- ja kurkkutautien hoidossa, sydän- ja verisuonikirurgiassa sekä yleiskirurgiassa (maksakirurgia) tukemaan sen käyttöä ihmisillä, mikä on osoittanut >90 % saavutetusta hemostaasista 2 minuutissa. On olemassa viimeaikainen australialainen tapaussarja, joka julkaistiin lokakuussa 2023, jossa arvioitiin 29 potilasta, joille tehtiin hermoja säästävä robottiassistoitu radikaali prostatektomia, ja pääteltiin, että se on turvallinen hemostaattinen aine.

Kuitenkaan ei ole tällä hetkellä julkaistuja tutkimuksia itseään järjestävistä peptidihemostaattisista aineista osittaisessa nefrektomiassa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tuottaa kliinistä näyttöä PuraBondin käytettävyydestä ja turvallisuudesta hemostaasin saavuttamisessa osittaisessa nefrektomiassa.