Et nyt hæmostatisk middel til robotassisteret partiel nefrektomi (PuraBond)

Nyrecancer er en af kun få kræftformer med en stigende incidens over de sidste to årtier. Nyrecellet karcinom (RCC) udgør over 85% af alle nyretumorer, hvilket udgør 2-3% af alle voksne maligniteter. Omkring 70% af RCC opdages tilfældigt på axial billeddannelse af abdomen, med >50% af RCC i lavt stadium (T1-T2 N0M0). På trods af fremskridt i lægemiddelopdagelse for avanceret RCC, har dødeligheden ikke ændret sig over de sidste to årtier, men for patienter med sygdom i lavt stadium tilbyder kirurgisk ekstirpation fremragende 5-års overlevelsesrater på 95%.

Nefronsparende kirurgi (NSS) giver effektiv kurativ terapi for patienter med lokaliseret nyrecellet karcinom med fordel af nyrebevaring og fremragende cancerspecifik overlevelse. De hyppigste komplikationer under NSS efter tumorresektion er dog blødning, dannelse af urinfistel og iskæmisk nyreskade. Mere præcist blev den urologiske komplikation defineret som signifikant hæmoragi >500 mL, der kræver intervention eller transfusion, urinlækage (drænage af mere end 50 mL dagligt i over en uge med væskebiokemi kompatibel med urin) og akut nyresvigt (der resulterer i dialyse, ureterobstruktion eller nyretab).

Inden for partielle nefrektomiprocedurer er det derfor afgørende at opnå tilstrækkelig haemostase intraoperativt under og efter tumorekstirpation, mens arterien er afklemt og efter afklemning.

Haemostatisk middel kan anvendes efter robotassisteret laparoskopisk partiel nefrektomi (RLPN) eller efter sutturløs teknik med bipolar kauterisering af det kirurgiske leje til haemostatisk kontrol ved behandling af små kortikale masser. Det kan altid anvendes for tumorer ≤1,5 cm og kan være et gyldigt valg også for tumorer mellem 1,6 og 2,5 cm, uanset deres rumlige udstrækning.

Således er der behov for at undersøge brugen af nye haemostatiske midler, såsom selvassemblerende peptid (SAP)-baseret haemostat, til håndtering af blødning under partiel nefrektomi.

SAP'er er oligopeptider (8-16 aminosyrer) sammensat af vekslende hydrofile og hydrofobe aminosyrer. Disse peptidkæder kan hurtigt danne nanofibre og skabe 3D-mikromiljøer ved en fysiologisk pH og osmolaritet. Da peptider er ikke-toksiske, biokompatible og biologisk nedbrydelige, kan SAP'er anvendes uden et tydeligt immunologisk respons, er også nemme at håndtere og nemme at injicere på grund af deres vandopløselighed. På grund af alle disse egenskaber er SAP'er velegnede til klinisk brug. En af de mest undersøgte SAP'er er RADA16. Den indeholder aminosyrerne alanin, lysin og glutamat i gentagne sekvenser af 4 X [Arg-Ala-Asp-Ala] (RADA16). RADA16 har vist sig nyttig som et effektivt topisk haemostatisk middel i en række kirurgiske og patologiske scenarier.

PuraStat og PuraBond (samme produkt fremstillet af 3-D Matrix Europe SAS, Caluire-et-Cuire, Frankrig) er CE-mærkede medicinske indretninger leveret i forfyldte sprøjter som viskøse vandige opløsninger af syntetisk 2,5% RADA16. Når RADA16 kommer i kontakt med blod eller andre fysiologiske væsker, danner den et hydrogel. Hydrogeldannelsen virker som en mekanisk barriere og blokerer blodets strøm fra såret og demonstrerer derved fremragende topisk haemostatisk kontrol. Indledende prækliniske undersøgelser af dette peptid har vist andre fordele udover dets haemostatiske egenskaber, herunder forbedret sårheling.

Siden 2014 er PuraStat/PuraBonds haemostatiske effektivitet blevet signifikant og succesfuldt vurderet i kliniske studier, herunder i GI-endoskopi, ØNH, kardiovaskulær og generel kirurgi (leverkirurgi) for at understøtte dets brug hos mennesker, der demonstrerede >90% opnået haemostase inden for 2 min. Der er en nylig australsk caseserie offentliggjort i oktober 2023, der evaluerer 29 patienter, der gennemgår nervebesparende robotassisteret radikal prostatektomi, og konkluderer, at det er et sikkert haemostatisk middel.

Der er dog ingen aktuelle studier offentliggjort om selvassemblerende peptid haemostatiske midler i partiel nefrektomi. Dette studie har til formål at generere klinisk evidens, der undersøger muligheden og sikkerheden af PuraBond til at opnå haemostase i partiel nefrektomi.