Un Nuovo Agente Emostatico per la Nefrectomia Parziale Robotica (PuraBond)

Il cancro del rene è uno dei pochi tumori la cui incidenza è aumentata negli ultimi due decenni. Il carcinoma a cellule renali (CCR) rappresenta oltre l'85% di tutti i tumori renali, costituendo il 2-3% di tutte le neoplasie maligne negli adulti. Circa il 70% dei CCR viene scoperto incidentalmente durante l'imaging assiale dell'addome, con oltre il 50% dei CCR in stadio basso (T1-T2 N0M0). Nonostante i progressi nella scoperta di farmaci per il CCR avanzato, i tassi di mortalità non sono cambiati negli ultimi due decenni; tuttavia, per i pazienti con malattia in stadio basso, l'estirpazione chirurgica offre eccellenti tassi di sopravvivenza a 5 anni del 95%.

La chirurgia risparmiante nefrone (NSS) fornisce una terapia curativa efficace per i pazienti con carcinoma a cellule renali localizzato, con il vantaggio di preservare il rene e un'eccellente sopravvivenza specifica per il cancro. Tuttavia, le complicanze più frequenti durante la NSS, dopo la resezione del tumore, sono il sanguinamento, la formazione di fistole urinarie e il danno renale ischemico. Più precisamente, la complicanza urologica è stata definita come emorragia significativa >500 mL che richiede intervento o trasfusione, perdita di urina (drenaggio di più di 50 mL al giorno per oltre una settimana con biochimica del fluido compatibile con l'urina) e insufficienza renale acuta (che porta a dialisi, ostruzione ureterale o perdita del rene).

Nel campo delle procedure di nefrectomia parziale, è quindi cruciale ottenere un'adeguata emostasi intraoperatoria durante e dopo l'escissione del tumore, mentre l'arteria è clampata e dopo essere stata sclampata.

L'agente emostatico può essere utilizzato dopo la nefrectomia parziale laparoscopica robot-assistita (RLPN) o dopo la tecnica senza suture con cauterizzazione bipolare del letto chirurgico per il controllo emostatico nel trattamento di piccole masse corticali. Può essere sempre utilizzato per tumori ≤1,5 cm e può essere un'opzione valida anche per tumori tra 1,6 e 2,5 cm, indipendentemente dalla loro estensione spaziale.

Pertanto, c'è la necessità di esplorare l'uso di nuovi agenti emostatici, come l'emostatico a base di peptidi autoassemblanti (SAP), per gestire il sanguinamento durante la nefrectomia parziale.

I SAP sono oligopeptidi (8-16 aminoacidi) composti da aminoacidi idrofili e idrofobici alternati. Queste catene peptidiche possono formare rapidamente nanofibre e creare microambienti 3D a pH fisiologico e osmolarità. Poiché i peptidi sono atossici, biocompatibili e biodegradabili, i SAP possono essere utilizzati senza una risposta immunologica apparente, sono anche facili da maneggiare e facili da iniettare grazie alla loro solubilità in acqua. A causa di tutte queste proprietà, i SAP sono adatti per l'uso clinico. Uno dei SAP più studiati è il RADA16. Contiene gli aminoacidi alanina, lisina e glutammato in sequenze ripetute di 4 X [Arg-Ala-Asp-Ala] (RADA16). Il RADA16 ha dimostrato utilità come agente emostatico topico efficace in una varietà di scenari chirurgici e patologici.

PuraStat e PuraBond (stesso prodotto fabbricato da 3-D Matrix Europe SAS, Caluire-et-Cuire, Francia) sono dispositivi medici marchiati CE forniti in siringhe pre-riempite come soluzioni acquose viscose di RADA16 sintetico al 2,5%. Quando il RADA16 entra in contatto con il sangue o altri fluidi fisiologici, forma un idrogel. La formazione dell'idrogel agisce come una barriera meccanica e blocca il flusso di sangue dalla ferita, dimostrando così un eccellente controllo emostatico topico. Studi preclinici iniziali che hanno investigato questo peptide hanno mostrato altri benefici oltre alle sue proprietà emostatiche, inclusa una migliore guarigione delle ferite.

Dal 2014, l'efficacia emostatica di PuraStat/PuraBond è stata significativamente e con successo valutata in studi clinici, inclusi quelli in endoscopia GI, ORL, chirurgia cardiovascolare e chirurgia generale (chirurgia epatica) per supportare il suo uso nell'uomo, dimostrando >90% di emostasi raggiunta entro 2 minuti. C'è una recente serie di casi australiana pubblicata nell'ottobre 2023 che valuta 29 pazienti sottoposti a prostatectomia radicale robot-assistita con risparmio nervoso, concludendo che è un agente emostatico sicuro.

Tuttavia, attualmente non ci sono studi pubblicati riguardanti agenti emostatici a base di peptidi autoassemblanti nella nefrectomia parziale. Questo studio mira a generare evidenze cliniche investigando la fattibilità e la sicurezza di PuraBond nel raggiungere l'emostasi nella nefrectomia parziale.