Ett nytt hemostatiskt medel för robotassisterad partiell nefrektomi (PuraBond)

Njurcancer är en av få cancersjukdomar med ökande incidens under de senaste två decennierna. Renalcellscancer (RCC) står för över 85 % av alla njurtumörer, vilket utgör 2-3 % av alla maligniteter hos vuxna. Ungefär 70 % av RCC upptäcks tillfälligt vid axiell bildtagning av buken, med mer än 50 % av RCC i låg stadium (T1-T2 N0M0). Trots framsteg inom läkemedelsutveckling för avancerad RCC har dödligheten inte förändrats under de senaste två decennierna, men för patienter med lågstadiesjukdom erbjuder kirurgisk extirpation utmärkta 5-årsöverlevnadsandelar på 95 %.

Nefronsparande kirurgi (NSS) ger effektiv botande behandling för patienter med lokaliserad renalcellscancer med fördelen av njurbevarande och utmärkt cancerspecifik överlevnad. De vanligaste komplikationerna under NSS, efter tumörresektion, är blödning, urinfistelbildning och ischemisk njurskada. Mer specifikt definierades den urologiska komplikationen som signifikant blödning >500 mL som kräver intervention eller transfusion, urinläckage (dränering av mer än 50 mL dagligen i mer än en vecka med vätskebiokemi som överensstämmer med urin) och akut njursvikt (som resulterar i dialys, ureterobstruktion eller njurförlust).

Inom området för partiell nefrektomi är det därför avgörande att uppnå adekvat hemostas intraoperativt under och efter tumörexsision medan artären är klamperad och efter att den har avklamperats.

Hemostatiskt medel kan användas efter robotassisterad laparoskopisk partiell nefrektomi (RLPN) eller efter sutturlös teknik med bipolär kauterisering av operationsområdet för hemostatisk kontroll vid behandling av små kortikala massor. Det kan alltid användas för tumörer ≤1,5 cm och kan vara ett giltigt alternativ även för tumörer mellan 1,6 och 2,5 cm, oavsett deras rumsliga utbredning.

Således finns det ett behov av att utforska användningen av nya hemostatiska medel, såsom självassemblerande peptid (SAP)-baserad hemostat, för att hantera blödning under partiell nefrektomi.

SAP är oligopeptider (8–16 aminosyror) som består av alternerande hydrofila och hydrofoba aminosyror. Dessa peptidkedjor kan snabbt bilda nanofibrer och skapa 3D-mikromiljöer vid ett fysiologiskt pH och osmolaritet. Eftersom peptider är icke-giftiga, biokompatibla och nedbrytbara kan SAP användas utan tydligt immunologiskt svar, är även lätt att hantera och enkla att injicera på grund av sin vattenlöslighet. På grund av alla dessa egenskaper är SAP lämpliga för klinisk användning. En av de mest studerade SAP är RADA16. Den innehåller aminosyrorna alanin, lysin och glutamat i upprepade sekvenser av 4 X [Arg-Ala-Asp-Ala] (RADA16). RADA16 har visat sig vara ett effektivt topikalt hemostatiskt medel i en rad kirurgiska och patologiska scenarier.

PuraStat och PuraBond (samma produkt tillverkad av 3-D Matrix Europe SAS, Caluire-et-Cuire, Frankrike) är CE-märkta medicintekniska produkter som levereras via förfyllda sprutor som viskösa vattenlösningar av syntetisk 2,5 % RADA16. När RADA16 kommer i kontakt med blod eller andra fysiologiska vätskor bildar den ett hydrogel. Hydrogelbildningen fungerar som ett mekaniskt skydd och blockerar blodflödet från såret och visar därigenom utmärkt topikal hemostatisk kontroll. Inledande prekliniska studier som undersöker denna peptid har visat andra fördelar utöver dess hemostatiska egenskaper, inklusive förbättrad sårläkning.

Sedan 2014 har PuraStat/PuraBonds hemostatiska effektivitet bedömts med framgång i kliniska studier, inklusive inom GI-endoskopi, ENT, kardiovaskulär och allmän kirurgi (leverkirurgi) för att stödja dess användning hos människor, där >90 % uppnådde hemostas inom 2 min. Det finns en nyligen publicerad australisk fallserie från oktober 2023 som utvärderar 29 patienter som genomgick nervsparande robotassisterad radikal prostatektomi, med slutsatsen att det är ett säkert hemostatiskt medel.

Det finns dock inga aktuella publicerade studier om självassemblerande peptidhemostatiska medel vid partiell nefrektomi. Denna studie syftar till att generera kliniska bevis som undersöker genomförbarheten och säkerheten hos PuraBond för att uppnå hemostas vid partiell nefrektomi.