Új vérzéscsillapító szer robotasszisztált parciális nefrektomiához (PuraBond)

A vese rák azon kevés daganatok közé tartozik, amelyek incidenciája az elmúlt két évtizedben növekedett. A vesesejtes karcinóma (RCC) több mint 85%-át teszi ki az összes vese daganatnak, ami az összes felnőtt malignitás 2-3%-át alkotja. Körülbelül 70%-át az RCC-nek véletlenül fedezik fel az abdomen axiális képalkotása során, több mint 50%-a alacsony stádiumú (T1-T2 N0M0). Annak ellenére, hogy a haladó RCC gyógyszerfejlesztése terén jelentős előrelépések történtek, a halálozási arány az elmúlt két évtizedben nem változott, azonban az alacsony stádiumú betegségben szenvedő betegek esetében a sebészi eltávolítás kiváló 95%-os 5 éves túlélési arányt kínál.

A nefronspóroló műtét (NSS) hatékony gyógyító terápiát nyújt a lokalizált vesesejtes karcinómában szenvedő betegek számára a vese megőrzésének előnyével és kiváló daganatspecifikus túléléssel. Azonban a leggyakoribb szövődmények az NSS során, a tumor reszekció után a vérzés, a vizeletfistula kialakulása és az iszkémiás vesekárosodás. Pontosabban, az urológiai szövődményt jelentős >500 mL-es vérzésként definiálták, amely beavatkozást vagy vérátömlesztést igényel, vizelethyám (több mint 50 mL napi drenázs több mint egy hétig, a folyadék biokémia összeegyeztethető a vizelettel) és akut veseelégtelenség (ami dialízist, ureterális obstrukciót vagy vesekárosodást eredményez).

A részleges nefrektómia eljárások területén ezért létfontosságú a megfelelő hemostázis elérése intraoperatívan a tumor excízió után, míg az artéria le van zárva és miután feloldották.

A hemostatikus anyag használható robotasszisztált laparoszkópos részleges nefrektómia (RLPN) után vagy a varratmentes technika után a műtéti ágy bipoláris kauterizációjával a hemostatikus ellenőrzés érdekében a kis kortikális tömegek kezelésében. Mindig használható ≤1,5 cm-es tumorok esetén, és érvényes lehetőség lehet 1,6 és 2,5 cm közötti tumorok esetén is, a térbeli kiterjedésüktől függetlenül.

Ilyen értelemben szükség van az új hemostatikus anyagok, például a saját magukat összeszerelő peptid (SAP) alapú hemosztatikum használatának feltárására a részleges nefrektómia során fellépő vérzés kezelésére.

A SAP-ok oligopeptidek (8-16 aminosav), amelyek váltakozó hidrofil és hidrofób aminosavakból állnak. Ezek a peptidláncok gyorsan nanoszálakat képezhetnek és 3D mikro környezeteket hozhatnak létre fiziológiás pH-n és ozmolaritáson. Mivel a peptidek nem mérgezőek, biokompatibilisek és biológiailag lebomlanak, a SAP-ok használhatóak nyilvánvaló immunológiai válasz nélkül, könnyen kezelhetőek és könnyen injektálhatóak vízoldékonyságuk miatt. Mindezek a tulajdonságok miatt a SAP-ok alkalmasak klinikai használatra. Az egyik legszélesebb körben tanulmányozott SAP a RADA16. Alanin, lizin és glutamát aminosavakat tartalmaz ismétlődő szekvenciákban 4 X [Arg-Ala-Asp-Ala] (RADA16). A RADA16 bizonyított hasznosságot mutatott hatékony topikális hemostatikus anyagként különböző sebészeti és patológiai helyzetekben.

A PuraStat és a PuraBond (ugyanaz a termék, amelyet a 3-D Matrix Europe SAS, Caluire-et-Cuire, Franciaország gyárt) CE-jelzett orvosi eszközök, amelyeket előre töltött fecskendőkben szállítanak szintetikus 2,5%-os RADA16 viszkózus vizes oldataként. Amikor a RADA16 vérrel vagy más fiziológiás folyadékokkal érintkezik, hidrogélt képez. A hidrogél képződés mechanikai gátként működik és blokkolja a vér áramlását a sebből, ezáltal kiváló topikális hemostatikus ellenőrzést mutat. A kezdeti preklinikai tanulmányok, amelyek ezt a peptidet vizsgálták, egyéb előnyöket is kimutattak a hemostatikus tulajdonságai mellett, beleértve a javult sebgyógyulást.

2014 óta a PuraStat/PuraBond hemostatikus hatékonyságát jelentősen sikeresen értékelték klinikai tanulmányokban, beleértve a GI endoszkópiát, az ENT-t, a kardiovaszkuláris és az általános sebészetet (májsebészet) annak alátámasztására, hogy emberekben történő használata >90%-os hemostázist eredményezett 2 percen belül. Van egy friss ausztrál esetsorozat, amelyet 2023 októberében publikáltak, 29 beteget értékeltek, akik idegtakarékos robotasszisztált radikális prostatectomian estek át, arra a következtetésre jutva, hogy biztonságos hemostatikus anyag.

Azonban jelenleg nincsenek publikált tanulmányok a saját magukat összeszerelő peptid hemostatikus anyagokról részleges nefrektómiában. Ez a tanulmány célja, hogy klinikai bizonyítékokat generáljon a PuraBond hemostázis elérésének megvalósíthatóságát és biztonságát vizsgálva részleges nefrektómiában.