Un Nuevo Agente Hemostático para la Nefrectomía Parcial Robótica (PuraBond)

El cáncer de riñón es uno de los pocos cánceres cuya incidencia ha aumentado en las últimas dos décadas. El carcinoma de células renales (CCR) representa más del 85% de todos los tumores renales, lo que constituye entre el 2 y el 3% de todas las neoplasias malignas en adultos. Aproximadamente, el 70% de los CCR se descubren incidentalmente en imágenes axiales del abdomen, y más del 50% de los CCR son de estadio bajo (T1-T2 N0M0). A pesar de los avances en el descubrimiento de fármacos para el CCR avanzado, las tasas de mortalidad no han cambiado en las últimas dos décadas; sin embargo, para los pacientes con enfermedad en estadio bajo, la extirpación quirúrgica ofrece excelentes tasas de supervivencia a 5 años del 95%.

La cirugía conservadora de nefronas (CCN) proporciona una terapia curativa eficaz para pacientes con carcinoma de células renales localizado, con el beneficio de preservar el riñón y una excelente supervivencia específica por cáncer. Sin embargo, las complicaciones más frecuentes durante la CCN, después de la resección tumoral, son hemorragia, formación de fístula urinaria y daño renal isquémico. Más concretamente, la complicación urológica se definió como hemorragia significativa >500 mL que requirió intervención o transfusión, fuga de orina (drenaje de más de 50 mL diarios durante más de una semana con bioquímica del fluido compatible con orina) e insuficiencia renal aguda (que resultó en diálisis, obstrucción ureteral o pérdida renal).

En el campo de los procedimientos de nefrectomía parcial, es crucial lograr una hemostasia adecuada intraoperatoriamente después de la escisión tumoral mientras la arteria está pinzada y después de ser despinzada.

El agente hemostático puede utilizarse después de una nefrectomía parcial laparoscópica asistida por robot (NPLAR) o después de la técnica sin sutura con cauterización bipolar del lecho quirúrgico para el control hemostático en el tratamiento de masas corticales pequeñas. Siempre puede utilizarse para tumores ≤1,5 cm y también puede ser una opción válida para tumores entre 1,6 y 2,5 cm, independientemente de su extensión espacial.

Por lo tanto, existe la necesidad de explorar el uso de nuevos agentes hemostáticos, como el hemostático basado en péptidos autoensamblables (SAP), para controlar la hemorragia durante la nefrectomía parcial.

Los SAP son oligopéptidos (8-16 aminoácidos) compuestos por aminoácidos hidrófilos e hidrófobos alternantes. Estas cadenas de péptidos pueden formar rápidamente nanofibras y crear microambientes 3D a un pH y osmolaridad fisiológicos. Dado que los péptidos no son tóxicos, son biocompatibles y biodegradables, los SAP pueden usarse sin una respuesta inmunológica aparente, también son fáciles de manejar y de inyectar debido a su solubilidad en agua. Debido a todas estas propiedades, los SAP son adecuados para uso clínico. Uno de los SAP más estudiados es el RADA16. Contiene los aminoácidos alanina, lisina y glutamato en secuencias repetidas de 4 X [Arg-Ala-Asp-Ala] (RADA16). El RADA16 ha demostrado su utilidad como agente hemostático tópico eficaz en una variedad de escenarios quirúrgicos y patológicos.

PuraStat y PuraBond (mismo producto fabricado por 3-D Matrix Europe SAS, Caluire-et-Cuire, Francia) son dispositivos médicos marcados CE entregados en jeringas prellenadas como soluciones acuosas viscosas de RADA16 sintético al 2,5%. Cuando el RADA16 entra en contacto con la sangre u otros fluidos fisiológicos, forma un hidrogel. La formación del hidrogel actúa como una barrera mecánica y bloquea el flujo de sangre de la herida, demostrando así un excelente control hemostático tópico. Los estudios preclínicos iniciales que investigan este péptido han mostrado otros beneficios además de sus propiedades hemostáticas, incluyendo una mejora en la cicatrización de heridas.

Desde 2014, la eficacia hemostática de PuraStat/PuraBond ha sido evaluada con éxito significativo en estudios clínicos, incluyendo en endoscopia gastrointestinal, ORL, cirugía cardiovascular y general (cirugía hepática) para respaldar su uso en humanos, demostrando >90% de hemostasia lograda en 2 minutos. Hay una serie de casos australiana reciente publicada en octubre de 2023 que evaluó a 29 pacientes sometidos a prostatectomía radical asistida por robot con preservación nerviosa, concluyendo que es un agente hemostático seguro.

Sin embargo, actualmente no hay estudios publicados sobre agentes hemostáticos basados en péptidos autoensamblables en nefrectomía parcial. Este estudio tiene como objetivo generar evidencia clínica que investigue la viabilidad y seguridad de PuraBond para lograr hemostasia en nefrectomía parcial.