Um Novo Agente Hemostático para Nefrectomia Parcial Robótica (PuraBond)

O cancro do rim é um dos poucos cancros com uma incidência crescente nas últimas duas décadas. O carcinoma de células renais (CCR) representa mais de 85% de todos os tumores renais, constituindo 2-3% de todas as neoplasias malignas em adultos. Aproximadamente, 70% dos CCRs são descobertos incidentalmente em imagiologia axial do abdómen, com mais de 50% dos CCRs sendo de estadio baixo (T1-T2 N0M0). Apesar dos avanços na descoberta de fármacos para o CCR avançado, as taxas de mortalidade não se alteraram nas últimas duas décadas; no entanto, para doentes com doença em estadio baixo, a extirpação cirúrgica oferece excelentes taxas de sobrevivência a 5 anos de 95%.

A cirurgia poupadora de nefrónio (CPN) proporciona uma terapia curativa eficaz para doentes com carcinoma de células renais localizado, com o benefício da preservação renal e uma excelente sobrevivência específica ao cancro. No entanto, as complicações mais frequentes durante a CPN, após a ressecção tumoral, são hemorragia, formação de fístula urinária e lesão renal isquémica. Mais precisamente, a complicação urológica foi definida como hemorragia significativa >500 mL necessitando de intervenção ou transfusão, fuga de urina (drenagem superior a 50 mL diários durante mais de uma semana com bioquímica do fluido compatível com urina) e insuficiência renal aguda (resultando em qualquer diálise, obstrução ureteral ou perda do rim).

No campo dos procedimentos de nefrectomia parcial, é, portanto, crucial alcançar uma hemostasia adequada intraoperatória durante a exérese tumoral, enquanto a artéria está clampeada e após ser desclampeada.

O agente hemostático pode ser utilizado após nefrectomia parcial laparoscópica assistida por robô (NPLAR) ou após a técnica sem sutura com cauterização bipolar do leito cirúrgico para o controlo hemostático no tratamento de massas corticais pequenas. Pode ser sempre utilizado para tumores ≤1,5 cm e pode ser uma opção válida também para tumores entre 1,6 e 2,5 cm, independentemente da sua extensão espacial.

Assim, há necessidade de explorar o uso de novos agentes hemostáticos, como o hemostático à base de péptidos auto-montantes (PAM), para controlar a hemorragia durante a nefrectomia parcial.

Os PAMs são oligopéptidos (8 - 16 aminoácidos) compostos por aminoácidos hidrofílicos e hidrofóbicos alternados. Estas cadeias peptídicas podem formar rapidamente nanofibras e criar microambientes 3D a um pH e osmolaridade fisiológicos. Como os péptidos são não tóxicos, biocompatíveis e biodegradáveis, os PAMs podem ser utilizados sem uma resposta imunológica aparente, são também de fácil manuseamento e fáceis de injetar devido à sua solubilidade em água. Devido a todas estas propriedades, os PAMs são adequados para uso clínico. Um dos PAMs mais amplamente estudados é o RADA16. Contém os aminoácidos alanina, lisina e glutamato em sequências repetidas de 4 X [Arg-Ala-Asp-Ala] (RADA16). O RADA16 demonstrou utilidade como um agente hemostático tópico eficaz numa variedade de cenários cirúrgicos e patológicos.

PuraStat e PuraBond (mesmo produto fabricado pela 3-D Matrix Europe SAS, Caluire-et-Cuire, França) são dispositivos médicos com marcação CE fornecidos por seringas pré-preenchidas como soluções aquosas viscosas de RADA16 sintético a 2,5%. Quando o RADA16 entra em contacto com sangue ou outros fluidos fisiológicos, forma um hidrogel. A formação do hidrogel atua como uma barreira mecânica e bloqueia o fluxo de sangue da ferida, demonstrando assim um excelente controlo hemostático tópico. Estudos pré-clínicos iniciais que investigaram este péptido mostraram outros benefícios além das suas propriedades hemostáticas, incluindo uma melhor cicatrização de feridas.

Desde 2014, a eficácia hemostática do PuraStat/PuraBond tem sido avaliada com sucesso significativo em estudos clínicos, incluindo em endoscopia digestiva, ORL, cirurgia cardiovascular e cirurgia geral (cirurgia hepática) para apoiar o seu uso em humanos, demonstrando >90% de hemostasia alcançada em 2 minutos. Existe uma recente série de casos australiana publicada em outubro de 2023, avaliando 29 doentes submetidos a prostatectomia radical assistida por robô com preservação nervosa, concluindo que é um agente hemostático seguro.

No entanto, não existem atualmente estudos publicados relativos a agentes hemostáticos à base de péptidos auto-montantes em nefrectomia parcial. Este estudo visa gerar evidência clínica investigando a viabilidade e segurança do PuraBond na obtenção de hemostasia em nefrectomia parcial.