Nový hemostatický prostředek pro robotickou parciální nefrektomii (PuraBond)

Rakovina ledvin je jedním z mála typů rakoviny, u kterých se výskyt v posledních dvou desetiletích zvyšuje. Renální buněčný karcinom (RCC) představuje více než 85 % všech nádorů ledvin, což činí 2-3 % všech malignit u dospělých. Přibližně 70 % RCC je náhodně objeveno při axiálním zobrazování břicha, přičemž více než 50 % RCC je v nízkém stádiu (T1-T2 N0M0). Navzdory pokrokům v objevování léků pro pokročilý RCC se úmrtnost za poslední dvě desetiletí nezměnila, avšak u pacientů s onemocněním v nízkém stádiu nabízí chirurgická exstirpace vynikající 5leté přežití 95 %.

Nefron-šetřící chirurgie (NSS) poskytuje účinnou léčbu pacientům s lokalizovaným renálním buněčným karcinomem s výhodou zachování ledviny a vynikajícího přežití specifického pro rakovinu. Nejčastějšími komplikacemi během NSS po resekci nádoru jsou však krvácení, tvorba močové píštěle a ischemické poškození ledvin. Přesněji byla urologická komplikace definována jako významné krvácení >500 ml vyžadující zásah nebo transfuzi, únik moči (drenáž větší než 50 ml denně po dobu delší než jeden týden s biochemií tekutiny kompatibilní s močí) a akutní selhání ledvin (vedoucí k jakékoli dialýze, obstrukci močovodu nebo ztrátě ledviny).

V oblasti procedur částečné nefrektomie je proto klíčové dosáhnout adekvátní hemostázy intraoperativně během po excizi nádoru, zatímco je tepna zaškrcena, a po jejím uvolnění.

Hemostatický prostředek lze použít po roboticky asistované laparoskopické částečné nefrektomii (RLPN) nebo po technice bez šití s bipolární kauterizací operačního lože pro hemostatickou kontrolu při léčbě malých kortikálních hmot. Lze jej vždy použít pro nádory ≤1,5 cm a může být platnou volbou i pro nádory mezi 1,6 a 2,5 cm, bez ohledu na jejich prostorové rozšíření.

Proto je třeba prozkoumat použití nových hemostatických prostředků, jako je hemostatikum na bázi samoskládajících se peptidů (SAP), pro zvládání krvácení během částečné nefrektomie.

SAP jsou oligopeptidy (8 - 16 aminokyselin) složené ze střídajících se hydrofilních a hydrofobních aminokyselin. Tyto peptidové řetězce mohou rychle vytvářet nanovlákna a vytvářet 3D mikroprostředí při fyziologickém pH a osmolaritě. Protože peptidy jsou netoxické, biokompatibilní a biologicky odbouratelné, lze SAP použít bez zjevné imunitní reakce, jsou také snadno ovladatelné a snadno se injikují díky své rozpustnosti ve vodě. Díky všem těmto vlastnostem jsou SAP vhodné pro klinické použití. Jedním z nejvíce studovaných SAP je RADA16. Obsahuje aminokyseliny alanin, lysin a glutamát v opakujících se sekvencích 4 x [Arg-Ala-Asp-Ala] (RADA16). RADA16 se osvědčil jako účinné topické hemostatikum v různých chirurgických a patologických scénářích.

PuraStat a PuraBond (stejný produkt vyráběný společností 3-D Matrix Europe SAS, Caluire-et-Cuire, Francie) jsou zdravotnické prostředky s označením CE dodávané v předplněných stříkačkách jako viskózní vodné roztoky syntetického 2,5% RADA16. Když RADA16 přijde do kontaktu s krví nebo jinými fyziologickými tekutinami, vytvoří hydrogel. Tvorba hydrogelu působí jako mechanická bariéra a blokuje tok krve z rány, a tím prokazuje vynikající topickou hemostatickou kontrolu. Počáteční preklinické studie zkoumající tento peptid ukázaly další výhody kromě jeho hemostatických vlastností, včetně zlepšeného hojení ran.

Od roku 2014 byla hemostatická účinnost PuraStatu/PuraBondu významně a úspěšně hodnocena v klinických studiích, včetně GI endoskopie, ORL, kardiovaskulární a obecné chirurgie (chirurgie jater), což podporuje jeho použití u lidí, kde bylo prokázáno >90 % dosažené hemostázy do 2 minut. Nedávná australská případová série publikovaná v říjnu 2023 hodnotila 29 pacientů podstupujících nervy šetřící roboticky asistovanou radikální prostatektomii a dospěla k závěru, že se jedná o bezpečný hemostatický prostředek.

V současné době však nejsou publikovány žádné studie týkající se hemostatických prostředků na bázi samoskládajících se peptidů při částečné nefrektomii. Tato studie si klade za cíl vytvořit klinické důkazy zkoumající proveditelnost a bezpečnost PuraBondu při dosahování hemostázy při částečné nefrektomii.