Un nouvel agent hémostatique pour la néphrectomie partielle robotisée (PuraBond)

Le cancer du rein est l'un des rares cancers dont l'incidence a augmenté au cours des deux dernières décennies. Le carcinome à cellules rénales (CCR) représente plus de 85 % de toutes les tumeurs rénales, ce qui constitue 2 à 3 % de toutes les tumeurs malignes de l'adulte. Environ 70 % des CCR sont découverts incidemment lors d'une imagerie axiale de l'abdomen, avec plus de 50 % des CCR à un stade précoce (T1-T2 N0M0). Malgré les progrès dans la découverte de médicaments pour le CCR avancé, les taux de mortalité n'ont pas changé au cours des deux dernières décennies ; cependant, pour les patients atteints d'une maladie de stade précoce, l'exérèse chirurgicale offre d'excellents taux de survie à 5 ans de 95 %.

La chirurgie d'épargne néphronique (CEN) offre une thérapie curative efficace pour les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales localisé, avec l'avantage de la préservation rénale et d'une excellente survie spécifique au cancer. Cependant, les complications les plus fréquentes lors de la CEN, après la résection tumorale, sont les saignements, la formation de fistules urinaires et les lésions rénales ischémiques. Plus précisément, la complication urologique a été définie comme une hémorragie significative >500 mL nécessitant une intervention ou une transfusion, une fuite urinaire (drainage de plus de 50 mL par jour pendant plus d'une semaine avec une biochimie du liquide compatible avec l'urine) et une insuffisance rénale aiguë (entraînant toute dialyse, obstruction urétérale ou perte rénale).

Dans le domaine des procédures de néphrectomie partielle, il est donc crucial d'obtenir une hémostase adéquate peropératoirement après l'excision tumorale, pendant que l'artère est clampée et après son déclampage.

Un agent hémostatique peut être utilisé après une néphrectomie partielle laparoscopique assistée par robot (NPLAR) ou après la technique sans suture avec cautérisation bipolaire du lit chirurgical pour le contrôle hémostatique dans le traitement des petites masses corticales. Il peut toujours être utilisé pour les tumeurs ≤1,5 cm et peut être une option valable également pour les tumeurs entre 1,6 et 2,5 cm, indépendamment de leur extension spatiale.

Ainsi, il est nécessaire d'explorer l'utilisation de nouveaux agents hémostatiques, tels que les hémostatiques à base de peptides auto-assemblants (PAA), pour gérer les saignements pendant la néphrectomie partielle.

Les PAA sont des oligopeptides (8 à 16 acides aminés) composés d'acides aminés hydrophiles et hydrophobes alternés. Ces chaînes peptidiques peuvent rapidement former des nanofibres et créer des microenvironnements 3D à un pH et une osmolarité physiologiques. Comme les peptides sont non toxiques, biocompatibles et biodégradables, les PAA peuvent être utilisés sans réponse immunologique apparente, sont également faciles à manipuler et à injecter en raison de leur solubilité dans l'eau. En raison de toutes ces propriétés, les PAA sont adaptés à un usage clinique. L'un des PAA les plus étudiés est le RADA16. Il contient les acides aminés alanine, lysine et glutamate dans des séquences répétées de 4 x [Arg-Ala-Asp-Ala] (RADA16). Le RADA16 a prouvé son utilité comme agent hémostatique topique efficace dans divers contextes chirurgicaux et pathologiques.

PuraStat et PuraBond (même produit fabriqué par 3-D Matrix Europe SAS, Caluire-et-Cuire, France) sont des dispositifs médicaux marqués CE, délivrés par des seringues préremplies sous forme de solutions aqueuses visqueuses de RADA16 synthétique à 2,5 %. Lorsque le RADA16 entre en contact avec le sang ou d'autres fluides physiologiques, il forme un hydrogel. La formation de l'hydrogel agit comme une barrière mécanique et bloque l'écoulement du sang de la plaie, démontrant ainsi un excellent contrôle hémostatique topique. Les premières études précliniques sur ce peptide ont montré d'autres avantages en plus de ses propriétés hémostatiques, notamment une amélioration de la cicatrisation des plaies.

Depuis 2014, l'efficacité hémostatique de PuraStat/PuraBond a été évaluée avec succès de manière significative dans des études cliniques, y compris en endoscopie digestive, en ORL, en chirurgie cardiovasculaire et en chirurgie générale (chirurgie hépatique), pour soutenir son utilisation chez l'homme, démontrant plus de 90 % d'hémostase obtenue en 2 minutes. Une série de cas australienne récente publiée en octobre 2023 a évalué 29 patients subissant une prostatectomie radicale robot-assistée avec préservation nerveuse, concluant qu'il s'agit d'un agent hémostatique sûr.

Cependant, il n'existe actuellement aucune étude publiée concernant les agents hémostatiques à base de peptides auto-assemblants en néphrectomie partielle. Cette étude vise à générer des preuves cliniques sur la faisabilité et la sécurité de PuraBond pour obtenir l'hémostase en néphrectomie partielle.