Een nieuw hemostatisch middel voor robotgeassisteerde partiële nefrectomie (PuraBond)

Nierkanker is een van de weinige kankers met een toenemende incidentie in de afgelopen twee decennia. Renaalcelcarcinoom (RCC) is verantwoordelijk voor meer dan 85% van alle niertumoren, wat 2-3% van alle kwaadaardige tumoren bij volwassenen uitmaakt. Ongeveer 70% van de RCC's wordt toevallig ontdekt bij axiale beeldvorming van de buik, waarbij >50% van de RCC's laagstadium (T1-T2 N0M0) is. Ondanks vooruitgang in geneesmiddelenontwikkeling voor gevorderde RCC, zijn de sterftecijfers de afgelopen twee decennia niet veranderd, maar voor patiënten met de laagstadiumziekte biedt chirurgische verwijdering uitstekende 5-jaarsoverlevingspercentages van 95%.

Nefronsparende chirurgie (NSS) biedt effectieve curatieve therapie voor patiënten met gelokaliseerd renaalcelcarcinoom met het voordeel van nierbehoud en uitstekende kanker-specifieke overleving. De meest voorkomende complicaties tijdens NSS, na tumorresectie, zijn echter bloedingen, urinaire fistelvorming en ischemische nierschade. Nauwkeuriger gedefinieerd was de urologische complicatie als significante bloeding >500 mL die interventie of transfusie vereist, urinelekkage (drainage van meer dan 50 mL per dag gedurende meer dan een week met vloeistofbiochemie compatibel met urine) en acuut nierfalen (resulterend in dialyse, ureterobstructie of nierverlies).

Op het gebied van partiële nefrectomieprocedures is het daarom cruciaal om adequate hemostase intraoperatief te bereiken tijdens en na tumorverwijdering, zowel terwijl de arterie is afgeklemd als na het loslaten.

Hemostatische middelen kunnen worden gebruikt na robotondersteunde laparoscopische partiële nefrectomie (RLPN) of na de hechtingloze techniek met bipolaire cauterisatie van het chirurgische bed voor hemostatische controle bij de behandeling van kleine corticale massa's. Het kan altijd worden gebruikt voor tumoren ≤1,5 cm en kan ook een geldige optie zijn voor tumoren tussen 1,6 en 2,5 cm, ongeacht hun ruimtelijke uitbreiding.

Daarom is er behoefte aan onderzoek naar het gebruik van nieuwe hemostatische middelen, zoals op zelfassemblerende peptiden (SAP) gebaseerde hemostatica, om bloedingen tijdens partiële nefrectomie te beheersen.

De SAP's zijn oligopeptiden (8 - 16 aminozuren) samengesteld uit afwisselende hydrofiele en hydrofobe aminozuren. Deze peptideketens kunnen snel nanovezels vormen en 3D-micro-omgevingen creëren bij een fysiologische pH en osmolariteit. Omdat peptiden niet-toxisch, biocompatibel en biologisch afbreekbaar zijn, kunnen de SAP's worden gebruikt zonder een duidelijke immunologische respons, zijn ze ook gemakkelijk te hanteren en eenvoudig te injecteren vanwege hun wateroplosbaarheid. Vanwege al deze eigenschappen zijn SAP's geschikt voor klinisch gebruik. Een van de meest bestudeerde SAP's is RADA16. Het bevat de aminozuren alanine, lysine en glutamaat in herhaalde sequenties van 4 X [Arg-Ala-Asp-Ala] (RADA16). RADA16 heeft bewezen nut als een effectief topisch hemostatisch middel in een verscheidenheid aan chirurgische en pathologische scenario's.

PuraStat en PuraBond (hetzelfde product vervaardigd door 3-D Matrix Europe SAS, Caluire-et-Cuire, Frankrijk) zijn CE-gemarkte medische hulpmiddelen geleverd via voorgevulde spuiten als visceuze waterige oplossingen van synthetisch 2,5% RADA16. Wanneer RADA16 in contact komt met bloed of andere fysiologische vloeistoffen, vormt het een hydrogel. De hydrogelformatie fungeert als een mechanische barrière en blokkeert de bloedstroom uit de wond, waardoor uitstekende topische hemostatische controle wordt gedemonstreerd. Initiële preklinische studies die dit peptide onderzochten, hebben naast de hemostatische eigenschappen andere voordelen getoond, waaronder verbeterde wondgenezing.

Sinds 2014 is de hemostatische werkzaamheid van PuraStat/PuraBond significant succesvol beoordeeld in klinische studies, waaronder in GI-endoscopie, KNO, cardiovasculaire en algemene chirurgie (leverschirurgie) om het gebruik bij mensen te ondersteunen, waarbij >90% hemostase binnen 2 minuten werd bereikt. Er is een recente Australische casusreeks gepubliceerd in oktober 2023 waarin 29 patiënten werden geëvalueerd die een zenuwsparende robotondersteunde radicale prostatectomie ondergingen, met de conclusie dat het een veilig hemostatisch middel is.

Er zijn echter momenteel geen gepubliceerde studies over zelfassemblerende peptide hemostatische middelen bij partiële nefrectomie. Deze studie heeft tot doel klinisch bewijs te genereren dat de haalbaarheid en veiligheid van PuraBond bij het bereiken van hemostase in partiële nefrectomie onderzoekt.