Et nytt hemostatisk middel for robotassistert partiell nefrektomi (PuraBond)

Nyrekreft er en av få kreftformer med økende forekomst de siste to tiårene. Renalcellekarsinom (RCC) utgjør over 85 % av alle nyretumorer, som utgjør 2–3 % av alle ondartede svulster hos voksne. Omtrent 70 % av RCC-ene oppdages tilfeldig på aksial avbildning av abdomen, hvor over 50 % av RCC-ene er i lavt stadium (T1–T2 N0M0). Til tross for fremskritt innen legemiddelutvikling for avansert RCC, har dødeligheten ikke endret seg de siste to tiårene, men for pasienter med lavstadiumssykdom gir kirurgisk ekstirpasjon fremragende 5-års overlevelsesrater på 95 %.

Nefronsparende kirurgi (NSS) gir effektiv kurativ behandling for pasienter med lokaliserte renalcellekarsinom med fordelen av nyrebevaring og fremragende kreftspesifikk overlevelse. De hyppigste komplikasjonene under NSS etter tumorreseksjon er blødning, dannelse av urinfistel og iskemisk nyreskade. Mer presist ble urologisk komplikasjon definert som betydelig blødning >500 mL som krever intervensjon eller transfusjon, urinlekkasje (drenering av mer enn 50 mL daglig i mer enn én uke med væskebiokjemi som samsvarer med urin) og akutt nyresvikt (som fører til dialyse, ureterobstruksjon eller nyretap).

Innen partielle nefrektomiprocedurer er det derfor avgjørende å oppnå tilstrekkelig hemostase intraoperativt under og etter tumorfjerning mens arterien er klemt og etter at den er frigjort.

Hemostatisk middel kan brukes etter robotassistert laparoskopisk partiell nefrektomi (RLPN) eller etter sutturløs teknikk med bipolar kauterisering av det kirurgiske feltet for hemostatisk kontroll i behandlingen av små kortikale masser. Det kan alltid brukes for tumorer ≤1,5 cm og kan være et gyldig alternativ også for tumorer mellom 1,6 og 2,5 cm, uavhengig av deres romlige utstrekning.

Det er derfor behov for å utforske bruken av nye hemostatiske midler, som selvmonterende peptid (SAP)-basert hemostat, for å håndtere blødning under partiell nefrektomi.

SAP-er er oligopeptider (8–16 aminosyrer) sammensatt av vekslende hydrofile og hydrofobe aminosyrer. Disse peptidkjedene kan raskt danne nanofibre og skape 3D-mikromiljøer ved fysiologisk pH og osmolaritet. Siden peptider er ikke-toksiske, biokompatible og biodegradérbare, kan SAP-ene brukes uten tydelig immunrespons, er også enkle å håndtere og enkle å injisere på grunn av deres vannløselighet. På grunn av alle disse egenskapene er SAP-ene egnet for klinisk bruk. En av de mest studerte SAP-ene er RADA16. Den inneholder aminosyrene alanin, lysin og glutamat i repeterende sekvenser av 4 × [Arg-Ala-Asp-Ala] (RADA16). RADA16 har vist seg nyttig som et effektivt topisk hemostatisk middel i en rekke kirurgiske og patologiske scenarioer.

PuraStat og PuraBond (samme produkt produsert av 3-D Matrix Europe SAS, Caluire-et-Cuire, Frankrike) er CE-merket medisinsk utstyr levert med forfylte sprøyter som viskøs vannløsning av syntetisk 2,5 % RADA16. Når RADA16 kommer i kontakt med blod eller andre fysiologiske væsker, danner den et hydrogel. Hydrogeldannelsen fungerer som et mekanisk hinder og blokkerer blodstrømmen fra såret og viser dermed fremragende topisk hemostatisk kontroll. Innledende prekliniske studier som undersøker dette peptidet har vist andre fordeler i tillegg til dets hemostatiske egenskaper, inkludert forbedret sårheling.

Siden 2014 har den hemostatiske effekten til PuraStat/PuraBond blitt betydelig og vellykket vurdert i kliniske studier, inkludert innen GI-endoskopi, øre-nese-hals, kardiovaskulær og generell kirurgi (leverkirurgi) for å støtte dens bruk på mennesker, som viste >90 % oppnådd hemostase innen 2 min. Det er en nylig australsk kasusserie publisert i oktober 2023 som evaluerte 29 pasienter som gjennomgikk nervesparende robotassistert radikal prostatektomi, og konkluderte med at det er et sikkert hemostatisk middel.

Det er imidlertid ingen nåværende publiserte studier om selvmonterende peptidhemostatiske midler i partiell nefrektomi. Denne studien har som mål å generere klinisk bevis som undersøker gjennomførbarheten og sikkerheten til PuraBond for å oppnå hemostase i partiell nefrektomi.