Ein neuartiges hämostatisches Mittel für die roboterassistierte partielle Nephrektomie (PuraBond)

Nierenkrebs ist einer der wenigen Krebsarten, dessen Inzidenz in den letzten zwei Jahrzehnten zugenommen hat. Das Nierenzellkarzinom (NZK) macht über 85 % aller Nierentumoren aus, was 2-3 % aller bösartigen Tumoren bei Erwachsenen entspricht. Etwa 70 % der NZK werden zufällig bei axialen Bildgebungsverfahren des Abdomens entdeckt, wobei >50 % der NZK ein niedriges Stadium (T1-T2 N0M0) aufweisen. Trotz Fortschritten in der Wirkstoffentwicklung für fortgeschrittenes NZK haben sich die Mortalitätsraten in den letzten zwei Jahrzehnten nicht verändert, jedoch bieten für Patienten mit niedriggradigem Stadium chirurgische Entfernungen ausgezeichnete 5-Jahres-Überlebensraten von 95 %.

Die nephronerhaltende Chirurgie (NSS) bietet eine wirksame kurative Therapie für Patienten mit lokalisiertem Nierenzellkarzinom mit dem Vorteil der Nierenerhaltung und einer ausgezeichneten krebsspezifischen Überlebensrate. Die häufigsten Komplikationen während der NSS nach der Tumorentfernung sind jedoch Blutungen, die Bildung von Harnfisteln und ischämische Nierenschäden. Genauer gesagt wurde die urologische Komplikation definiert als signifikante Blutung >500 ml, die einen Eingriff oder eine Transfusion erforderte, Harnleckage (Drainage von mehr als 50 ml täglich für mehr als eine Woche mit Flüssigkeitsbiochemie, die mit Harn vereinbar ist) und akutes Nierenversagen (was zu Dialyse, Harnleiterobstruktion oder Nierenverlust führte).

Im Bereich der partiellen Nephrektomieverfahren ist es daher entscheidend, während der postoperativen Tumorexzision, während die Arterie abgeklemmt ist und nach dem Abklemmen, eine angemessene Hämostase intraoperativ zu erreichen.

Hämostatische Mittel können nach roboterassistierter laparoskopischer partieller Nephrektomie (RLPN) oder nach der nahtlosen Technik mit bipolarer Kauterisation des Operationsbetts zur hämostatischen Kontrolle bei der Behandlung kleiner kortikaler Massen eingesetzt werden. Es kann immer für Tumore ≤1,5 cm verwendet werden und kann auch eine gültige Option für Tumore zwischen 1,6 und 2,5 cm sein, unabhängig von ihrer räumlichen Ausdehnung.

Daher besteht ein Bedarf an der Erforschung der Verwendung neuartiger hämostatischer Mittel, wie selbstassemblierender Peptid (SAP)-basierter Hämostatika, um Blutungen während der partiellen Nephrektomie zu kontrollieren.

Die SAPs sind Oligopeptide (8 - 16 Aminosäuren), die aus abwechselnden hydrophilen und hydrophoben Aminosäuren bestehen. Diese Peptidketten können schnell Nanofasern bilden und 3D-Mikroumgebungen bei physiologischem pH-Wert und Osmolarität erzeugen. Da Peptide ungiftig, biokompatibel und biologisch abbaubar sind, können die SAPs ohne erkennbare Immunantwort verwendet werden, sind auch einfach zu handhaben und aufgrund ihrer Wasserlöslichkeit leicht zu injizieren. Aufgrund all dieser Eigenschaften sind SAPs für den klinischen Einsatz geeignet. Eines der am weitesten untersuchten SAPs ist RADA16. Es enthält die Aminosäuren Alanin, Lysin und Glutamat in wiederholten Sequenzen von 4 X [Arg-Ala-Asp-Ala] (RADA16). RADA16 hat sich als wirksames topisches hämostatisches Mittel in einer Vielzahl von chirurgischen und pathologischen Szenarien bewährt.

PuraStat und PuraBond (gleiches Produkt, hergestellt von 3-D Matrix Europe SAS, Caluire-et-Cuire, Frankreich) sind CE-gekennzeichnete Medizinprodukte, die in vorab gefüllten Spritzen als viskose wässrige Lösungen von synthetischem 2,5 % RADA16 geliefert werden. Wenn RADA16 mit Blut oder anderen physiologischen Flüssigkeiten in Kontakt kommt, bildet es ein Hydrogel. Die Hydrogelbildung wirkt als mechanische Barriere und blockiert den Blutfluss aus der Wunde und zeigt dadurch eine ausgezeichnete topische hämostatische Kontrolle. Erste präklinische Studien, die dieses Peptid untersucht haben, haben neben seinen hämostatischen Eigenschaften weitere Vorteile gezeigt, einschließlich verbesserter Wundheilung.

Seit 2014 wurde die hämostatische Wirksamkeit von PuraStat/PuraBond in klinischen Studien erfolgreich bewertet, einschließlich in der GI-Endoskopie, HNO, Herz-Kreislauf- und Allgemeinchirurgie (Leberchirurgie), um ihre Anwendung beim Menschen zu unterstützen, wobei >90 % der erreichten Hämostase innerhalb von 2 Minuten demonstriert wurden. Es gibt eine kürzlich veröffentlichte australische Fallserie vom Oktober 2023, die 29 Patienten bewertet, die sich einer nervenerhaltenden roboterassistierten radikalen Prostatektomie unterziehen, und schlussfolgert, dass es ein sicheres hämostatisches Mittel ist.

Es gibt jedoch derzeit keine veröffentlichten Studien zu selbstassemblierenden Peptid-hämostatischen Mitteln bei partieller Nephrektomie. Diese Studie zielt darauf ab, klinische Evidenz zu generieren, die die Machbarkeit und Sicherheit von PuraBond bei der Erreichung von Hämostase in partieller Nephrektomie untersucht.