Nowy Hemostatyk do Robotycznej Częściowej Nefrektomii (PuraBond)

Rak nerki jest jednym z niewielu nowotworów, których częstość występowania wzrosła w ciągu ostatnich dwóch dekad. Rak nerkowokomórkowy (RCC) stanowi ponad 85% wszystkich guzów nerek, co odpowiada 2-3% wszystkich nowotworów złośliwych u dorosłych. Około 70% przypadków RCC jest wykrywanych przypadkowo podczas obrazowania osiowego jamy brzusznej, przy czym ponad 50% przypadków RCC to nowotwory w niskim stadium (T1-T2 N0M0). Pomimo postępów w odkrywaniu leków na zaawansowanego RCC, wskaźniki śmiertelności nie zmieniły się w ciągu ostatnich dwóch dekad, jednak u pacjentów z chorobą w niskim stadium chirurgiczne usunięcie guza zapewnia doskonałe 5-letnie wskaźniki przeżycia wynoszące 95%.

Chirurgia oszczędzająca miąższ nerek (NSS) zapewnia skuteczną terapię leczniczą u pacjentów z miejscowym rakiem nerkowokomórkowym, z korzyścią w postaci zachowania nerki i doskonałego przeżycia specyficznego dla nowotworu. Jednak najczęstszymi powikłaniami podczas NSS, po resekcji guza, są krwawienie, tworzenie się przetok moczowych oraz niedokrwienne uszkodzenie nerek. Dokładniej, powikłanie urologiczne zdefiniowano jako znaczące krwawienie >500 mL wymagające interwencji lub transfuzji, wyciek moczu (drenaż ponad 50 mL dziennie przez ponad tydzień z biochemią płynu zgodną z moczem) oraz ostrą niewydolność nerek (prowadzącą do dializ, niedrożności moczowodu lub utraty nerki).

W dziedzinie procedur częściowej nefrektomii kluczowe jest zatem osiągnięcie odpowiedniej hemostazy śródoperacyjnej podczas wycięcia guza, gdy tętnica jest zaciskana i po jej odblokowaniu.

Środek hemostatyczny może być stosowany po robotowo wspomaganej laparoskopowej częściowej nefrektomii (RLPN) lub po technice bezszwowej z bipolarnej kauteryzacji łóżka chirurgicznego w celu kontroli hemostazy w leczeniu małych mas korowych. Może być zawsze stosowany dla guzów ≤1,5 cm i może być również ważną opcją dla guzów o rozmiarach 1,6–2,5 cm, niezależnie od ich rozciągłości przestrzennej.

W związku z tym istnieje potrzeba zbadania zastosowania nowych środków hemostatycznych, takich jak hemostatyk oparty na samoorganizujących się peptydach (SAP), w celu opanowania krwawienia podczas częściowej nefrektomii.

SAP to oligopeptydy (8–16 aminokwasów) składające się z naprzemiennych hydrofilowych i hydrofobowych aminokwasów. Te łańcuchy peptydowe mogą szybko tworzyć nanowłókna i tworzyć mikrośrodowiska 3D przy fizjologicznym pH i osmolarności. Ponieważ peptydy są nietoksyczne, biokompatybilne i biodegradowalne, SAP mogą być stosowane bez widocznej odpowiedzi immunologicznej, są również łatwe w obsłudze i łatwe do wstrzyknięcia ze względu na ich rozpuszczalność w wodzie. Dzięki tym wszystkim właściwościom SAP nadają się do stosowania klinicznego. Jednym z najszerzej badanych SAP jest RADA16. Zawiera aminokwasy alaninę, lizynę i glutaminian w powtarzających się sekwencjach 4 X [Arg-Ala-Asp-Ala] (RADA16). RADA16 okazał się skutecznym miejscowym środkiem hemostatycznym w różnych scenariuszach chirurgicznych i patologicznych.

PuraStat i PuraBond (ten sam produkt wytwarzany przez 3-D Matrix Europe SAS, Caluire-et-Cuire, Francja) to oznakowane CE wyroby medyczne dostarczane w wstępnie napełnionych strzykawkach jako lepkie roztwory wodne syntetycznego 2,5% RADA16. Kiedy RADA16 zetknie się z krwią lub innymi płynami fizjologicznymi, tworzy hydrożel. Powstanie hydrożelu działa jako bariera mechaniczna i blokuje przepływ krwi z rany, wykazując doskonałą miejscową kontrolę hemostazy. Wstępne badania przedkliniczne nad tym peptydem wykazały inne korzyści oprócz jego właściwości hemostatycznych, w tym poprawę gojenia się ran.

Od 2014 roku skuteczność hemostatyczna PuraStat/PuraBond została znacząco i skutecznie oceniona w badaniach klinicznych, w tym w endoskopii przewodu pokarmowego, laryngologii, chirurgii sercowo-naczyniowej i chirurgii ogólnej (chirurgii wątroby), co potwierdza jej stosowanie u ludzi, wykazując >90% osiągniętej hemostazy w ciągu 2 minut. Ostatnio, w październiku 2023 roku, opublikowano australijską serię przypadków oceniającą 29 pacjentów poddanych nerwooszczędzającej robotowo wspomaganej radykalnej prostatektomii, stwierdzając, że jest to bezpieczny środek hemostatyczny.

Jednak obecnie nie ma opublikowanych badań dotyczących środków hemostatycznych na bazie samoorganizujących się peptydów w częściowej nefrektomii. Niniejsze badanie ma na celu wygenerowanie dowodów klinicznych badających wykonalność i bezpieczeństwo PuraBond w osiąganiu hemostazy w częściowej nefrektomii.