Vorasidenib-tutkimus lapsi- ja nuoriso-osallistujille, joilla on asteen 2 astrosytooma tai oligodendrogliooma IDH1- tai IDH2-mutaatiolla

Sisällyttämiskriteerit:

• Paino ≥ 25 kg seulonnassa.
• Kirjallinen tietoon perustuva suostumus/ suostumus on saatava lailliselta edustajalta, ja osallistujan suostumus on saatava paikallisten säädösten mukaisesti. Osallistujien ja heidän perheidensä on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimuksen aikana suunniteltuja vierailuja, hoitosuunnitelmia, toimenpiteitä ja laboratoriotestejä, mukaan lukien sarjamainen perifeerinen verinäytteenotto.
• WHO:n (Maailman terveysjärjestö) 2021 kriteerien mukainen asteikon 2 astrosytooma tai oligodendroglioma.
• Vähintään yksi aiempi kirurginen toimenpide gliooman hoitoon (biopsia, osittainen resektio, täydellinen resektio) eikä muita aiempaa syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapia ja sädehoito, eikä tutkijan mielestä tarvitse välitöntä kemoterapiaa tai sädehoitoa.
• On:
• Vahvistettu IDH1- tai IDH2-geenin mutaatio sekä tunnettu 1p19q- ja/tai ATRX (Alpha Thalassemia/Mental Retardation Syndrome X-linked) -status paikallisessa akkreditoidun laboratorion tekemässä kasvainkudoksen testauksessa.
• Astrosytoomalle: 1p19q-kodelektion puuttuminen ja/tai dokumentoitu ATRX:n ydinilmaisun menetys tai ATRX-mutaatio paikallisessa testauksessa.
• Oligodendroglioomalle: 1p19q-kodelektion läsnäolo paikallisessa testauksessa.
• Magneettikuvauksessa (MRI) arvioitava, mitattava, ei-vahvistuva sairaus.
• Karnofsky Performance Score (KPS; osallistujille ≥ 16 vuotta) tai Lansky Play-Performance Scale (LPPS; osallistujille < 16 vuotta) pistemäärä ≥ 70. Karnofsky Performance Score ja LPPS < 70 aiemmista kirurgisista resektioista tai kasvaimen anatomisesta sijainnista johtuvien toiminnallisten rajoitteiden vuoksi sallitaan.
• Riittävä luuydintoiminta, kuten seuraavat osoittavat:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3 tai ≥ 1,5 × 109/L
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dL
• Trombosyytit ≥ 100 000/mm3 tai ≥ 100 × 109/L
• Riittävä maksatoiminta, kuten seuraavat osoittavat:
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; jos > 1,5 ULN ja johtuu Gilbertin oireyhtymästä, kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN suoralla bilirubiininilla ≤ ULN
• AST ≤ ULN ja ALT ≤ ULN
• Alkaliinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN
• Riittävä munuaistoiminta, kuten seuraavat osoittavat:
• Kreatiniini ≤ 2,5 × ULN, TAI
• eGFR > 40 mL/min/1,73 m2 Bedside Schwartz -menetelmän perusteella 0,413 × (Pituus cm:ssä/Seerumin kreatiniini mg/dL:ssä)
• Toipunut kaikista kliinisesti merkittävistä myrkytyksistä, jotka liittyvät aiempiin gliooman hoitoon tehtyihin kirurgisiin toimenpiteisiin, elleivät ne ole stabiloituneet lääketieteellisen hoidon alaisuudessa (aiemmista kirurgisista resektioista tai kasvaimen anatomisesta sijainnista johtuvat toiminnalliset rajoitteet sallitaan).
• Syntyvyysikäisten naisosallistujien on oltava negatiivinen seerumin raskaus testi ennen tutkittavan lääkeaineen (IMP) aloittamista.
• Syntyvyysikäiset naiset sekä hedelmälliset miesosallistujat, joiden naiskumppanit ovat syntyvyysikäisiä, on suostuttava pidättäytymään sukupuoliyhteydestä tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisykeinoa seulonnasta vähintään 90 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikään muu aiempi syöpähoito kuin kirurgia (biopsia, osittainen resektio, täydellinen resektio) gliooman hoitoon, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systemaattinen kemoterapia, sädehoito, rokotteet, pienmolekyyliset estäjät, IDH-estäjät ja tutkittavat aineet.
• Tutkijan arvioimat korkean riskin piirteet.
• Leptomeningeaalinen sairaus.
• Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain lukuun ottamatta parantavasti poistettua ei-melanooma ihosyöpää tai parannetusti hoidettua carcinoma in situ -muutosta. Aiemmin hoidetuista pahanlaatuisista kasvaimista kärsivät osallistujat ovat kelvollisia, jos he ovat olleet sairaudettomia 3 vuotta seulonnassa.
• Kykenemätön nielemään suun kautta annettavaa lääkettä.
• Raskaana tai imettävä.
• Osallistuu samanaikaisesti toiseen interventiotutkimukseen; ei-interventiivisiin rekistereihin tai epidemiologisiin tutkimuksiin osallistuminen on sallittua.
• Vakava tai hallitsematon aktiivinen akuutti tai krooninen infektio tai selittämätön kuume > 38,5°C 7 päivän sisällä C1D1:stä.
• Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa vorasidenibin komponenteista.
• Merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen IMP:n alkamista, mukaan lukien New York Heart Association luokan III tai IV kongestio sydänvajaatoiminta, sydäninfarkti, epävakaa angina ja/tai aivohalvaus.
• Friderician kaavalla (QTcF) korjattu QT-intervalli ≥ 450 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-pidentymän tai rytmihäiriöiden riskiä.
• Gliooman oireisiin/merkkeihin käytetään terapeuttisia annoksia steroideja (määritelty > 1,5 mg/päivä deksametasonia tai >10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa). Fysiologisia annoksia (määritelty ≤ 1,5 mg/päivä deksametasonia tai ≤ 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) glioomaan liittymättömiin sairauksiin käyttävät osallistujat sallitaan.
• Käyttää mitään CYP2C19- tai CYP3A-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, tai voimakkaita CYP1A2:n estäjiä.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio, tunnetut positiiviset HIV-vasta-aineen tulokset tai AIDSiin liittyvä sairaus. HCV-hoidon aiheuttaneen pysyvän viirustilanteen tai aiempaan HBV-infektioon liittyvän immuniteetin omaavat osallistujat sallitaan. Kroonisen HBV:n tai HIV:n omaavat osallistujat, jotka ovat riittävästi tukahdutettuja laitoksen käytännön mukaan, sallitaan.
• Tunnettu aktiivinen tulehduksellinen ruoansulatuskanavan sairaus, krooninen ripuli, aiempi mahalaukun resektio tai lap band -dysfagia, lyhyt suoli -oireyhtymä, gastropareesi tai muu tila, joka rajoittaa suun kautta annettavien lääkkeiden nauttimista tai ruoansulatuskanavan imeytymistä. Lääketieteellisesti hoidettu ruokatorven alaosan palautumatauti on sallittu (olettaen, ettei ole lääkkeiden vuorovaikutuspotentiaalia).
• Mikä tahansa muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psyykkinen tila.