Vorasidenib vizsgálat gyermek résztvevőknél, 2. fokozatú asztrocitómával vagy oligodendrogliómával, IDH1 vagy IDH2 mutációval

Beillesztési kritériumok:

• A szűréskor mért testsúly ≥ 25 kg legyen.
• Írásbelű tájékoztatott beleegyezést/hozzájárulást a jogilag felhatalmazott képviselőtől kell beszerezni, és a résztvevő hozzájárulását a helyi előírásoknak megfelelően kell megszerezni. A résztvevők és családjuk hajlandók és képesek legyenek a vizsgálat során előírt időpontok, kezelési tervek, eljárások és laboratóriumi vizsgálatok, beleértve a sorozatos perifériás vérvételt, betartására.
• A résztvevőknek a Világ Egészségügyi Szervezete (WHO) 2021-es kritériumai szerint 2-es fokozatú asztrocitómája vagy oligodendrogliómája legyen.
• A résztvevőknek legalább 1 előző gliómás műtétet (biopszia, részleges eltávolítás, teljes eltávolítás) kellett, hogy kapjanak, és nem szabad, hogy más előző rákellenes kezelést, beleértve a kemoterápiát és a sugárkezelést, kapjanak, és a Vizsgálatvezető véleménye szerint nem szükséges azonnali kemoterápia vagy sugárkezelés.
• A résztvevőknek rendelkezniük kell:
• Igazolt IDH1 vagy IDH2 génmutációval, valamint ismert 1p19q és/vagy ATRX (Alfa Thalassemia/Mentális Retardáció Szindróma X-kapcsolt) státusszal, amelyet akkreditált laboratórium helyi tumor szövetvizsgálata alapján állapított meg.
• Asztrocitóma esetén: 1p19q törlődés hiánya és/vagy dokumentált nukleáris ATRX expresszió elvesztése vagy ATRX mutáció helyi vizsgálat alapján.
• Oligodendroglióma esetén: 1p19q törlődés jelenléte helyi vizsgálat alapján.
• A résztvevőknek legyen mágneses rezonanciás képalkotással (MRI) értékelhető, mérhető, nem fokozódó betegségük.
• A résztvevőknek Karnofsky Teljesítmény Pontszáma (KPS; a ≥ 16 éves résztvevők számára) vagy Lansky Játék-Teljesítmény Skála (LPPS; a < 16 éves résztvevők számára) pontszáma ≥ 70 legyen. Karnofsky Teljesítmény Pontszám és LPPS < 70 megengedett, ha ez funkcionális korlátozások miatt, amelyek korábbi sebészeti eltávolításokból vagy a tumor anatómiai helyzetéből adódnak.
• A résztvevőknek megfelelő csontvelő funkcióval kell rendelkezniük, amit a következők bizonyítanak:
• Abszolút neutrofil szám ≥ 1500/mm3 vagy ≥ 1,5 × 109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3 vagy ≥ 100 × 109/L
• A résztvevőknek megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük, amit a következők bizonyítanak:
• Szerum teljes bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ha > 1,5 ULN és Gilbert szindróma miatt, teljes bilirubin ≤ 3 × ULN, közvetlen bilirubin ≤ ULN mellett
• AST ≤ ULN és ALT ≤ ULN
• Alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 × ULN
• A résztvevőknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük, amit a következők bizonyítanak:
• Szerum kreatinin ≤ 2,5 × ULN, VAGY
• eGFR > 40 mL/perc/1,73 m2 a Bedside Schwartz módszer alapján: 0,413 × (Magasság cm-ben/Szerum Kreatinin mg/dL-ben)
• A résztvevők felépültek legyenek a glióma kezelésére irányuló korábbi sebészeti beavatkozásokkal kapcsolatos minden klinikailag releváns toxicitásból, hacsak azok nem stabilizálódnak orvosi kezelés mellett (a korábbi sebészeti eltávolításokból vagy a tumor anatómiai helyzetéből adódó funkcionális korlátozások megengedettek).
• A szaporodóképességű női résztvevőknek negatív szerum terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati gyógyszer (IMP) elkezdése előtt.
• A gyermekvállalásra képes nőknek, valamint a termékeny férfi résztvevőknek, akiknek szaporodóképességű női partnere van, meg kell állapodniuk abban, hogy a szűréstől kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított legalább 90 napig tartózkodnak a nemi érintkezéstől, vagy 2 hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőknek nem szabad, hogy más rákellenes kezelést kapjanak a glióma kezelésére irányuló sebészeti beavatkozásokon (biopszia, részleges eltávolítás, teljes eltávolítás) kívül, beleértve, de nem kizárólagosan a rendszerszintű kemoterápiát, sugárkezelést, vakcinákat, kis molekulájú gátlókat, IDH gátlókat és vizsgálati szereket.
• A Vizsgálatvezető által magas kockázatúnak értékelt jellemzőkkel rendelkeznek.
• Leptomeningeális betegségük van.
• Egyidejű aktív malignitás, kivéve a gyógyítóan eltávolított nem melanóma bőrrákot vagy a gyógyítóan kezelt carcinoma in situt. Korábban kezelt malignitással rendelkező résztvevők jogosultak, feltéve, hogy a szűréskor 3 éve betegségmentesek.
• Nem tudják lenyelni a szájon át szedhető gyógyszereket.
• Terhesek vagy szoptatnak.
• Egyidejűleg részt vesznek egy másik intervenciós vizsgálatban; a nem intervenciós nyilvántartásokban vagy epidemiológiai vizsgálatokban való részvétel megengedett.
• Súlyos vagy kontrollálatlan aktív akut vagy krónikus fertőzésük van, vagy magyarázatlan lázuk > 38,5°C a C1D1-től számított 7 napon belül.
• Ismert érzékenységük van a vorasidenib bármely összetevőjére.
• Jelentős aktív szívbetegségük van a vizsgálati gyógyszer kezdése előtt 6 hónapon belül, beleértve a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú kongeszív szívelégtelenséget, szívinfarktust, instabil angina pectorist és/vagy agyvérzést.
• Fridericia képletével korrigált QT intervallum (QTcF) ≥ 450 msec vagy más tényezők, amelyek növelik a QT meghosszabbodás vagy aritmia események kockázatát.
• Glióma tünetei/jelei miatt terápiás dózisú szteroidokat szednek (amelyet > 1,5 mg/nap dexamethazon vagy >10 mg/nap prednizolon vagy egyenértékűként definiálnak). A nem gliómával kapcsolatos orvosi állapotok miatt fiziológiás dózisú (amelyet ≤ 1,5 mg/nap dexamethazon vagy ≤ 10 mg/nap prednizolon vagy egyenértékűként definiálnak) szteroidokat szedő résztvevők megengedettek.
• Olyan gyógyszereket szednek, amelyek keskeny terápiás indexű CYP2C19 vagy CYP3A szubsztrátok, vagy erős CYP1A2 gátlók.
• Ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésük, ismert pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest eredményük vagy AIDS-hez kapcsolódó betegségük van. A HCV kezelésre adott tartós vírusos válasszal rendelkező vagy korábbi HBV fertőzésre immunitással rendelkező résztvevők megengedettek. A krónikus HBV-vel vagy HIV-vel rendelkező résztvevők, akiket az intézményi gyakorlat szerint megfelelően szupprimálnak, megengedettek.
• Ismert aktív gyulladásos gasztrointesztinális betegségük, krónikus hasmenésük, korábbi gyomorműtétjük vagy lap band diszfágiájuk, rövidbél szindrómájuk, gastroparezisük vagy más állapotuk van, amely korlátozza a szájon át beadott gyógyszerek fogyasztását vagy gasztrointesztinális felszívódását. Orvosi kezelés alatt álló gastrooesophagealis reflux betegség megengedett (feltéve, hogy nincs gyógyszerkölcsönhatási potenciál).
• Bármely más akut vagy krónikus orvosi vagy pszichiátriai állapotuk van.