IDH1 또는 IDH2 돌연변이가 있는 등급 2 성상세포종 또는 올리고덴드로교종을 가진 소아 참가자를 대상으로 한 보라시데닙 연구

포함 기준:

• 선별검사 시 체중 ≥ 25 kg.
• 법적 대리인으로부터 서면 동의서/동의를 취득하고, 참가자로부터 현지 규정에 따라 동의를 취득해야 합니다. 참가자와 그 가족은 연구 중 계획된 방문, 치료 계획, 절차 및 연속 말초혈액 채취를 포함한 검사실 검사에 따를 의향과 능력이 있어야 합니다.
• 세계보건기구(WHO) 2021 기준에 따른 등급 2 성상세포종 또는 희소돌기아교종을 보유합니다.
• 교종에 대해 최소 1회의 이전 수술(생검, 부분 절제, 총괄적 절제)을 받았으며, 화학요법 및 방사선요법을 포함한 다른 이전 항암 치료를 받지 않았고, 연구자의 의견으로 즉각적인 화학요법 또는 방사선요법이 필요하지 않습니다.
• 다음을 보유합니다:
• 공인된 검사실에서 종양 조직의 현지 검사를 통해 확인된 IDH1 또는 IDH2 유전자 변이, 그리고 알려진 1p19q 및/또는 ATRX (알파 지중해빈혈/정신 지체 증후군 X-연관) 상태를 보유합니다.
• 성상세포종의 경우: 현지 검사에 의한 1p19q 공동 결손의 부재 및/또는 핵 ATRX 발현 소실 또는 ATRX 변이의 문서화된 증거.
• 희소돌기아교종의 경우: 현지 검사에 의한 1p19q 공동 결손의 존재.
• 자기공명영상(MRI)으로 평가 가능하고 측정 가능하며 조영증강되지 않은 질환을 보유합니다.
• 카르노프스키 수행 점수(KPS; 참가자 ≥ 16세) 또는 랜스키 놀이-수행 척도(LPPS; 참가자 < 16세) 점수가 ≥ 70입니다. 이전 수술 절제 또는 종양의 해부학적 위치로 인한 기능적 제한으로 인해 카르노프스키 수행 점수 및 LPPS < 70은 허용됩니다.
• 다음과 같은 적절한 골수 기능을 보유합니다:
• 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm³ 또는 ≥ 1.5 × 10⁹/L
• 혈색소 ≥ 9 g/dL
• 혈소판 ≥ 100,000/mm³ 또는 ≥ 100 × 10⁹/L
• 다음과 같은 적절한 간 기능을 보유합니다:
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; > 1.5 ULN이고 길버트 증후군으로 인한 경우, 직접 빌리루빈 ≤ ULN으로 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN
• AST ≤ ULN 및 ALT ≤ ULN
• 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 2.5 × ULN
• 다음과 같은 적절한 신장 기능을 보유합니다:
• 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 × ULN, 또는
• eGFR > 40 mL/min/1.73 m² (Bedside Schwartz 방법 0.413 × (신장 cm/혈청 크레아티닌 mg/dL) 기준)
• 의학적 관리 하에 안정화되지 않는 한, 교종 치료를 위한 이전 수술과 관련된 임상적으로 관련된 독성으로부터 회복되었습니다 (이전 수술 절제 또는 종양의 해부학적 위치로 인한 기능적 제한은 허용됩니다).
• 출산 가능한 여성 참가자는 연구용 의약품(IMP) 시작 전 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 출산 가능한 여성 및 생식 가능한 여성 파트너를 가진 생식 가능한 남성 참가자는, 선별검사 시점부터 최소 IMP 마지막 투여 후 90일까지 성교를 금하거나 2가지 효과적인 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 교종 치료를 위한 수술(생검, 부분 절제, 총괄적 절제) 이외의 이전 항암 치료(전신 화학요법, 방사선요법, 백신, 소분자 억제제, IDH 억제제, 연구용 약물 등 포함, 이에 국한되지 않음)를 받은 경우.
• 연구자가 고위험으로 평가한 특징을 보유하는 경우.
• 뇌척수막 질환을 보유하는 경우.
• 동시 활성 악성종양 (치료적 절제된 비흑색종 피부암 또는 치료적 치료된 제자리암 제외). 이전에 치료받은 악성종양이 있는 참가자는 선별검사 시점에 3년간 무병 상태인 경우 적격합니다.
• 경구 약물을 삼킬 수 없는 경우.
• 임신 중이거나 수유 중인 경우.
• 동시에 다른 중재적 연구에 참여하고 있는 경우; 비중재적 등록부 또는 역학 연구 참여는 허용됩니다.
• 심각하거나 통제되지 않은 활성 급성 또는 만성 감염 또는 C1D1 7일 이내에 설명되지 않은 발열 > 38.5°C를 보유하는 경우.
• 보라시데닙 성분 중 어느 것에 대해 알려진 과민증을 보유하는 경우.
• IMP 시작 6개월 이내에 뉴욕심장협회 등급 III 또는 IV 울혈성 심부전, 심근경색, 불안정 협심증 및/또는 뇌졸중을 포함한 중대한 활성 심장 질환을 보유하는 경우.
• 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용한 심박수 보정 QT 간격 ≥ 450 msec 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건 위험을 증가시키는 다른 요인을 보유하는 경우.
• 교종의 징후/증상에 대해 치료 용량의 스테로이드(데크사메타손 > 1.5 mg/일 또는 프레드니손 >10 mg/일 또는 이에 상응하는 용량으로 정의)를 복용 중인 경우. 교종과 관련되지 않은 의학적 상태에 대해 생리적 용량(데크사메타손 ≤ 1.5 mg/일 또는 프레드니손 ≤ 10 mg/일 또는 이에 상응하는 용량으로 정의)을 복용하는 참가자는 허용됩니다.
• 협소 치료 지수를 가진 CYP2C19 또는 CYP3A 기질이거나 CYP1A2의 강력한 억제제인 약물을 복용 중인 경우.
• 알려진 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 알려진 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 결과 또는 AIDS 관련 질환을 보유하는 경우. HCV 치료에 대한 지속적 바이러스 반응 또는 이전 HBV 감염에 대한 면역이 있는 참가자는 허용됩니다. 기관 관행에 의해 적절히 억제된 만성 HBV 또는 HIV를 보유한 참가자는 허용됩니다.
• 알려진 활성 염증성 위장관 질환, 만성 설사, 이전 위 절제술 또는 랩 밴드 연하곤란, 단장증후군, 위마비, 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 다른 상태를 보유하는 경우. 의학적 치료 하의 위식도 역류병은 허용됩니다 (약물 상호작용 가능성이 없는 경우 가정).
• 다른 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태를 보유하는 경우.