Vorasidenib-studie på pediatriska deltagare med grad 2 astrocytom eller oligodendrogliom med en IDH1- eller IDH2-mutation

Inklusionskriterier:

• Väga ≥ 25 kg vid screening.
• Skriftligt informerat samtycke/samtycke måste erhållas från en lagligt auktoriserad representant, och samtycke måste erhållas från deltagaren i enlighet med lokala föreskrifter. Deltagare och deras familjer måste vara villiga och kapabla att följa de schemalagda besöken, behandlingsplanerna, procedurerna och laboratorieproven, inklusive seriell perifer blodprovtagning, under studien.
• Ha grad 2 astrocytom eller oligodendrogliom enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier från 2021.
• Ha genomgått minst 1 tidigare operation för gliom (biopsi, subtotal resektion, total resektion) och ingen annan tidigare anticancertherapi, inklusive kemoterapi och strålbehandling, och inte behöva omedelbar kemoterapi eller strålbehandling enligt undersökningsledarens bedömning.
• Ha:
• Bekräftad IDH1- eller IDH2-genmutation, samt känd 1p19q- och/eller ATRX-status (Alpha Thalassemia/Mental Retardation Syndrome X-linked) baserat på lokal testning av tumörvävnad av ett ackrediterat laboratorium.
• För astrocytom: Avsaknad av 1p19q-kodeletion och/eller dokumenterad förlust av nukleärt ATRX-uttryck eller ATRX-mutation genom lokal testning.
• För oligodendrogliom: Förekomst av 1p19q-kodeletion genom lokal testning.
• Ha magnetresonanstomografi (MRT)-utvärderbar, mätbar, icke-förstärkande sjukdom.
• Ha ett Karnofsky Performance Score (KPS; för deltagare ≥ 16 år) eller Lansky Play-Performance Scale (LPPS; för deltagare < 16 år) på ≥ 70. Karnofsky Performance Score och LPPS < 70 på grund av funktionella begränsningar som följd av tidigare kirurgiska resektioner eller på grund av tumörens anatomiska läge kommer att tillåtas.
• Ha adekvat benmärgsfunktion som visas av:
• Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3 eller ≥ 1,5 × 109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Trombocyter ≥ 100 000/mm3 eller ≥ 100 × 109/L
• Ha adekvat leverfunktion som visas av:
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; om > 1,5 ULN och på grund av Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 × ULN med direkt bilirubin ≤ ULN
• AST på eller under ULN och ALT på eller under ULN
• Alkalisk fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × ULN
• Ha adekvat njurfunktion som visas av:
• Serum kreatinin ≤ 2,5 × ULN, ELLER
• eGFR > 40 mL/min/1,73 m2 baserat på Bedside Schwartz-metoden 0,413 × (Längd i cm/Serumkreatinin i mg/dL)
• Ha återhämtat sig från alla kliniskt relevanta toxiciteter förknippade med tidigare operation för behandling av gliom om inte stabiliserade under medicinsk behandling (funktionella begränsningar som följd av tidigare kirurgiska resektioner eller på grund av tumörens anatomiska läge kommer att tillåtas).
• Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan start av undersökningsläkemedel (IMP).
• Kvinnor i fertil ålder samt fertil manliga deltagare med kvinnliga partners med reproduktionspotential måste gå med på att avstå från sexuellt umgänge eller att använda 2 effektiva preventivmedel från screening till minst 90 dagar efter den sista dosen av IMP.

Exklusionskriterier:

• Ha genomgått någon tidigare anticancertherapi annat än operation (biopsi, subtotal resektion, total resektion) för behandling av gliom inklusive, men inte begränsat till, systemisk kemoterapi, strålbehandling, vacciner, småmolekylära hämmare, IDH-hämmare och undersökningspreparat.
• Ha egenskaper som bedöms som högrisk av undersökningsledaren.
• Ha leptomeningeal sjukdom.
• Samtidig aktiv malignitet förutom kurativt resekerad icke-melanom hudcancer eller kurativt behandlat carcinoma in situ. Deltagare med tidigare behandlade maligniteter är berättigade förutsatt att de har varit sjukdomsfria i 3 år vid screening.
• Oförmögen att svälja oral medicin.
• Är gravida eller ammar.
• Deltar i en annan interventionsstudie samtidigt; deltagande i icke-interventionella register eller epidemiologiska studier är tillåtet.
• Ha en svår eller okontrollerad aktiv akut eller kronisk infektion eller oförklarad feber > 38,5°C inom 7 dagar före C1D1.
• Ha känd överkänslighet mot någon av komponenterna i vorasidenib.
• Ha signifikant aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader före start av IMP, inklusive New York Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina och/eller stroke.
• Ha ett hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 msek eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser.
• Tar terapeutiska doser av steroider (definierat som > 1,5 mg/dag dexametason eller >10 mg/dag prednison eller motsvarande) för tecken/symtom på gliom. Deltagare som tar fysiologiska doser (definierat som ≤ 1,5 mg/dag dexametason eller ≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande) för medicinska tillstånd som inte är relaterade till gliom kommer att tillåtas.
• Tar några läkemedel som är CYP2C19- eller CYP3A-substrat med smalt terapeutiskt index eller starka hämmare av CYP1A2.
• Ha känd aktiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion, kända positiva human immunobristvirus (HIV)-antikroppsresultat eller AIDS-relaterad sjukdom. Deltagare med ett bestående virussvar på HCV-behandling eller immunitet mot tidigare HBV-infektion kommer att tillåtas. Deltagare med kronisk HBV eller HIV som är adekvat undertryckt enligt institutionell praxis kommer att tillåtas.
• Ha känd aktiv inflammatorisk mag-tarmsjukdom, kronisk diarré, tidigare gastrektomi eller lap band dysfagi, short-gut-syndrom, gastropares eller annat tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av oralt administrerade läkemedel. Gastroesofageal refluxsjukdom under medicinsk behandling är tillåten (förutsatt ingen läkemedelsinteraktionspotential).
• Ha något annat akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd.