Studio sul Vorasidenib in Partecipanti Pediatrici con Astrocitoma o Oligodendroglioma di Grado 2 con Mutazione IDH1 o IDH2

Criteri di inclusione:

• Peso ≥ 25 kg allo screening.
• Deve essere ottenuto il consenso informato scritto/assenso da un rappresentante legalmente autorizzato, e deve essere ottenuto l'assenso dal partecipante in conformità con le normative locali. I partecipanti e le loro famiglie devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, le procedure e i test di laboratorio, incluso il prelievo seriale di sangue periferico, durante lo studio.
• Avere un astrocitoma di grado 2 o un oligodendroglioma secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2021.
• Aver subito almeno 1 intervento chirurgico precedente per glioma (biopsia, resezione subtotale, resezione totale macroscopica) e nessun'altra precedente terapia antitumorale, inclusa chemioterapia e radioterapia, e non necessitare di chemioterapia o radioterapia immediata secondo l'opinione dello Sperimentatore.
• Avere:
• Mutazione del gene IDH1 o IDH2 confermata, nonché stato noto di 1p19q e/o ATRX (Sindrome da ritardo mentale legata all'X/alfa talassemia) basato su test locali del tessuto tumorale da un laboratorio accreditato.
• Per astrocitoma: Assenza di co-delezione 1p19q e/o documentata perdita dell'espressione nucleare di ATRX o mutazione di ATRX mediante test locali.
• Per oligodendroglioma: Presenza di co-delezione 1p19q mediante test locali.
• Avere una malattia non potenziante, misurabile e valutabile con risonanza magnetica (MRI).
• Avere un punteggio di Karnofsky Performance Score (KPS; per partecipanti ≥ 16 anni di età) o Lansky Play-Performance Scale (LPPS; per partecipanti < 16 anni di età) ≥ 70. Sarà consentito un punteggio KPS e LPPS < 70 dovuto a limitazioni funzionali risultanti da precedenti resezioni chirurgiche o alla posizione anatomica del tumore.
• Avere una funzione midollare adeguata come evidenziato da:
• Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1500/mm³ o ≥ 1.5 × 10⁹/L
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Piastrine ≥ 100.000/mm³ o ≥ 100 × 10⁹/L
• Avere una funzione epatica adeguata come evidenziato da:
• Bilirubina totale sierica ≤ 1.5 × ULN; se > 1.5 ULN e dovuta alla sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤ 3 × ULN con bilirubina diretta ≤ ULN
• AST pari o inferiore a ULN e ALT pari o inferiore a ULN
• Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2.5 × ULN
• Avere una funzione renale adeguata come evidenziato da:
• Creatinina sierica ≤ 2.5 × ULN, OPPURE
• eGFR > 40 mL/min/1.73 m² basato sul metodo Bedside Schwartz 0.413 × (Altezza in cm/Creatinina sierica in mg/dL)
• Essersi ripreso da eventuali tossicità clinicamente rilevanti associate a qualsiasi precedente intervento chirurgico per il trattamento del glioma, a meno che non siano stabilizzate sotto gestione medica (saranno consentite limitazioni funzionali risultanti da precedenti resezioni chirurgiche o alla posizione anatomica del tumore).
• Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza sierologico negativo prima di iniziare il medicinale in sperimentazione (IMP).
• Le donne in età fertile, così come i partecipanti di sesso maschile fertili con partner femminili in età fertile, devono acconsentire ad astenersi dai rapporti sessuali o a utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci dallo screening fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP.

Criteri di esclusione:

• Aver ricevuto qualsiasi precedente terapia antitumorale diversa dalla chirurgia (biopsia, resezione subtotale, resezione totale macroscopica) per il trattamento del glioma, inclusi, ma non limitati a, chemioterapia sistemica, radioterapia, vaccini, inibitori a piccole molecole, inibitori di IDH e agenti sperimentali.
• Avere caratteristiche valutate come ad alto rischio dallo Sperimentatore.
• Avere malattia leptomeningea.
• Malignità attiva concomitante, eccetto carcinoma cutaneo non melanomatoso curato con resezione o carcinoma in situ curato. I partecipanti con precedenti malignità trattate sono idonei purché siano stati liberi da malattia per 3 anni allo Screening.
• Incapacità di deglutire farmaci per via orale.
• Essere in gravidanza o allattamento.
• Partecipare contemporaneamente a un altro studio interventistico; è consentita la partecipazione a registri non interventistici o studi epidemiologici.
• Avere un'infezione acuta o cronica grave o incontrollata o febbre inspiegabile > 38.5°C entro 7 giorni da C1D1.
• Avere una nota ipersensibilità a qualsiasi componente del vorasidenib.
• Avere una malattia cardiaca attiva significativa entro 6 mesi prima dell'inizio dell'IMP, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, infarto miocardico, angina instabile e/o ictus.
• Avere un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento del QT o eventi aritmici.
• Assumere dosi terapeutiche di steroidi (definite come > 1.5 mg/giorno di desametasone o >10 mg/giorno di prednisone o equivalente) per segni/sintomi di glioma. Saranno consentiti partecipanti che assumono dosi fisiologiche (definite come ≤ 1.5 mg/giorno di desametasone o ≤ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) per condizioni mediche non correlate al glioma.
• Assumere farmaci che sono substrati di CYP2C19 o CYP3A con un indice terapeutico ristretto o forti inibitori di CYP1A2.
• Avere nota infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV), noti risultati positivi per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata all'AIDS. Saranno consentiti partecipanti con risposta virale sostenuta al trattamento per HCV o immunità da precedente infezione da HBV. Saranno consentiti partecipanti con HBV cronico o HIV adeguatamente soppressi secondo la pratica istituzionale.
• Avere nota malattia gastrointestinale infiammatoria attiva, diarrea cronica, precedente resezione gastrica o disfagia da bendaggio gastrico, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altra condizione che limiti l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale. È consentito il reflusso gastroesofageo sotto trattamento medico (assumendo nessun potenziale di interazione farmacologica).
• Avere qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica acuta o cronica.