Vorasidenib-studie bij pediatrische deelnemers met graad 2 astrocytoom of oligodendroglioom met een IDH1- of IDH2-mutatie

Inclusiecriteria:

• Gewicht ≥ 25 kg tijdens Screening.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming moet worden verkregen van een wettelijk vertegenwoordiger, en instemming moet worden verkregen van de deelnemer in overeenstemming met lokale regelgeving. Deelnemers en hun families moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan de geplande bezoeken, behandelplannen, procedures en laboratoriumtests, inclusief seriële perifere bloedafnames, tijdens de studie.
• Graad 2 astrocytoom of oligodendroglioom volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2021-criteria hebben.
• Ten minste 1 eerdere operatie voor glioom hebben ondergaan (biopsie, subtotale resectie, totale resectie) en geen andere eerdere antikankertherapie, inclusief chemotherapie en radiotherapie, en hebben volgens de mening van de onderzoeker geen onmiddellijke chemotherapie of radiotherapie nodig.
• Heeft:
• Bevestigde IDH1- of IDH2-genmutatie, evenals bekende 1p19q en/of ATRX (Alpha Thalassemia/Mental Retardation Syndrome X-linked) status op basis van lokale testen van tumorweefsel door een geaccrediteerd laboratorium.
• Voor astrocytoom: Afwezigheid van 1p19q co-deletie en/of gedocumenteerd verlies van nucleaire ATRX-expressie of ATRX-mutatie door lokale testen.
• Voor oligodendroglioom: Aanwezigheid van 1p19q co-deletie door lokale testen.
• Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-evaluerbare, meetbare, niet-versterkende ziekte hebben.
• Een Karnofsky Performance Score (KPS; voor deelnemers ≥ 16 jaar) of Lansky Play-Performance Scale (LPPS; voor deelnemers < 16 jaar) score van ≥ 70 hebben. Karnofsky Performance Score en LPPS < 70 als gevolg van functionele beperkingen door eerdere chirurgische resecties of door de anatomische locatie van de tumor zijn toegestaan.
• Voldoende beenmergfunctie hebben, zoals blijkt uit:
• Absolute neutrofielentelling ≥ 1500/mm³ of ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dL
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³ of ≥ 100 × 10⁹/L
• Voldoende leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; indien > 1,5 ULN en door het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 3 × ULN met direct bilirubine ≤ ULN
• AST op of onder ULN en ALT op of onder ULN
• Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN
• Voldoende nierfunctie hebben, zoals blijkt uit:
• Serumcreatinine ≤ 2,5 × ULN, OF
• eGFR > 40 mL/min/1,73 m² gebaseerd op de Bedside Schwartz-methode 0,413 × (Lengte in cm/Serumcreatinine in mg/dL)
• Hersteld zijn van alle klinisch relevante toxiciteiten geassocieerd met eerdere operaties voor de behandeling van glioom, tenzij gestabiliseerd onder medisch management (functionele beperkingen als gevolg van eerdere chirurgische resecties of door de anatomische locatie van de tumor zijn toegestaan).
• Vrouwelijke deelnemers met voortplantingspotentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).
• Vrouwen met kinderwens evenals vruchtbare mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners met voortplantingspotentieel moeten akkoord gaan met onthouding van geslachtsgemeenschap of het gebruik van 2 effectieve anticonceptiemethoden vanaf screening tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis IMP.

Exclusiecriteria:

• Eerdere antikankertherapie hebben ondergaan anders dan chirurgie (biopsie, subtotale resectie, totale resectie) voor behandeling van glioom, inclusief maar niet beperkt tot systemische chemotherapie, radiotherapie, vaccins, kleine molecuulremmers, IDH-remmers en onderzoeksmiddelen.
• Kenmerken hebben die door de onderzoeker als hoogrisico worden beoordeeld.
• Leptomeningeale ziekte hebben.
• Gelijktijdige actieve maligniteit, behalve curatief verwijderd niet-melanoom huidkanker of curatief behandeld carcinoma in situ. Deelnemers met eerder behandelde maligniteiten komen in aanmerking mits ze 3 jaar ziektevrij zijn bij Screening.
• Niet in staat om orale medicatie in te nemen.
• Zwangere of borstvoeding gevende personen.
• Deelnemen aan een andere interventionele studie tegelijkertijd; deelname aan niet-interventionele registraties of epidemiologische studies is toegestaan.
• Een ernstige of ongecontroleerde actieve acute of chronische infectie hebben of onverklaarde koorts > 38,5°C binnen 7 dagen voor C1D1.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van vorasidenib hebben.
• Significante actieve hartaandoening hebben binnen 6 maanden voor aanvang van IMP, inclusief New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen, myocardinfarct, instabiele angina en/of beroerte.
• Een hartslag-gecorrigeerd QT-interval met de formule van Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec hebben of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen.
• Therapeutische doses steroïden gebruiken (gedefinieerd als > 1,5 mg/dag dexamethason of >10 mg/dag prednison of equivalent) voor tekenen/symptomen van glioom. Deelnemers die fysiologische doses gebruiken (gedefinieerd als ≤ 1,5 mg/dag dexamethason of ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) voor medische aandoeningen niet gerelateerd aan glioom zijn toegestaan.
• Medicatie gebruiken die CYP2C19- of CYP3A-substraten zijn met een smalle therapeutische index of sterke remmers van CYP1A2.
• Bekende actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie hebben, bekende positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamresultaten, of AIDS-gerelateerde ziekte. Deelnemers met een aanhoudende virale respons op HCV-behandeling of immuniteit door eerdere HBV-infectie zijn toegestaan. Deelnemers met chronische HBV of HIV die adequaat onderdrukt zijn volgens institutionele praktijk zijn toegestaan.
• Bekende actieve inflammatoire gastro-intestinale aandoening hebben, chronische diarree, eerdere maagresectie of lapband dysfagie, short-gut syndroom, gastroparese, of andere aandoening die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperkt. Gastro-oesofageale refluxziekte onder medische behandeling is toegestaan (ervan uitgaande dat er geen potentiële geneesmiddelinteractie is).
• Elke andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening hebben.