Исследование препарата Ворасидениб у детей с астроцитомой или олигодендроглиомой 2 степени с мутацией IDH1 или IDH2

Критерии включения:

• Масса тела ≥ 25 кг при скрининге.
• Должно быть получено письменное информированное согласие/согласие от законного представителя, а также согласие от участника в соответствии с местными нормативными актами. Участники и их семьи должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, планы лечения, процедуры и лабораторные тесты, включая серийный забор периферической крови, в ходе исследования.
• Наличие астроцитомы или олигодендроглиомы 2-й степени по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2021 года.
• Проведена как минимум одна предшествующая операция по поводу глиомы (биопсия, субтотальная резекция, тотальная резекция) и отсутствие другой предшествующей противоопухолевой терапии, включая химиотерапию и лучевую терапию, и, по мнению исследователя, нет необходимости в немедленной химиотерапии или лучевой терапии.
• Наличие:
• Подтвержденной мутации гена IDH1 или IDH2, а также известного статуса 1p19q и/или ATRX (синдром альфа-талассемии/умственной отсталости, сцепленный с X-хромосомой) на основе локального тестирования опухолевой ткани в аккредитованной лаборатории.
• Для астроцитомы: Отсутствие ко-делеции 1p19q и/или документально подтвержденной потери ядерной экспрессии ATRX или мутации ATRX по данным локального тестирования.
• Для олигодендроглиомы: Наличие ко-делеции 1p19q по данным локального тестирования.
• Наличие оцениваемого по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), измеримого, неконтрастирующегося заболевания.
• Оценка по шкале Карновского (KPS; для участников ≥ 16 лет) или по шкале Лански (LPPS; для участников < 16 лет) ≥ 70. Оценка по шкале Карновского и LPPS < 70 из-за функциональных ограничений в результате предшествующих хирургических резекций или из-за анатомического расположения опухоли будет разрешена.
• Адекватная функция костного мозга, подтвержденная:
• Абсолютным количеством нейтрофилов ≥ 1500/мм³ или ≥ 1,5 × 10⁹/л
• Гемоглобином ≥ 9 г/дл
• Тромбоцитами ≥ 100 000/мм³ или ≥ 100 × 10⁹/л
• Адекватная функция печени, подтвержденная:
• Общим билирубином сыворотки ≤ 1,5 × ВГН; если > 1,5 ВГН и обусловлено синдромом Жильбера, общий билирубин ≤ 3 × ВГН при прямом билирубине ≤ ВГН
• АСТ на уровне или ниже ВГН и АЛТ на уровне или ниже ВГН
• Щелочной фосфатазой (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН
• Адекватная функция почек, подтвержденная:
• Креатинином сыворотки ≤ 2,5 × ВГН, ИЛИ
• рСКФ > 40 мл/мин/1,73 м² по методу Bedside Schwartz 0,413 × (Рост в см / Креатинин сыворотки в мг/дл)
• Выздоровление от любых клинически значимых токсичностей, связанных с предшествующей операцией по лечению глиомы, если они не стабилизированы при медицинском ведении (функциональные ограничения в результате предшествующих хирургических резекций или из-за анатомического расположения опухоли будут разрешены).
• Женщины-участницы репродуктивного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке перед началом приема исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
• Женщины детородного возраста, а также фертильные мужчины-участники с партнершами репродуктивного потенциала должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать 2 эффективных метода контрацепции от скрининга до как минимум 90 дней после последней дозы ИЛП.

Критерии исключения:

• Проведение любой предшествующей противоопухолевой терапии, кроме хирургической (биопсия, субтотальная резекция, тотальная резекция) для лечения глиомы, включая, но не ограничиваясь, системную химиотерапию, лучевую терапию, вакцины, ингибиторы малых молекул, ингибиторы IDH и исследуемые агенты.
• Наличие признаков, оцененных исследователем как высокий риск.
• Наличие лептоменингеального заболевания.
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, за исключением радикально удаленного немеланомного рака кожи или радикально леченного рака in situ. Участники с ранее леченными злокачественными новообразованиями имеют право на участие при условии отсутствия заболевания в течение 3 лет на момент скрининга.
• Невозможность проглатывания пероральных препаратов.
• Беременность или кормление грудью.
• Участие в другом интервенционном исследовании одновременно; участие в неинтервенционных регистрах или эпидемиологических исследованиях разрешено.
• Наличие тяжелой или неконтролируемой активной острой или хронической инфекции или необъяснимой лихорадки > 38,5°C в течение 7 дней до C1D1.
• Наличие известной гиперчувствительности к любому из компонентов ворасидениба.
• Наличие значимого активного сердечного заболевания в течение 6 месяцев до начала приема ИЛП, включая застойную сердечную недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию и/или инсульт.
• Наличие интервала QT, скорректированного по частоте сердечных сокращений по формуле Фридеричи (QTcF) ≥ 450 мсек, или других факторов, повышающих риск удлинения QT или аритмических событий.
• Прием терапевтических доз стероидов (определяемых как > 1,5 мг/сут дексаметазона или >10 мг/сут преднизона или эквивалент) по поводу признаков/симптомов глиомы. Участники, принимающие физиологические дозы (определяемые как ≤ 1,5 мг/сут дексаметазона или ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалент) по медицинским показаниям, не связанным с глиомой, будут разрешены.
• Прием любых лекарственных препаратов, являющихся субстратами CYP2C19 или CYP3A с узким терапевтическим индексом или сильными ингибиторами CYP1A2.
• Наличие известной активной инфекции вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV), известных положительных результатов на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или СПИД-ассоциированных заболеваний. Участники с устойчивым вирусным ответом на лечение HCV или иммунитетом к предшествующей инфекции HBV будут разрешены. Участники с хроническим HBV или ВИЧ, адекватно подавленным в соответствии с местной практикой, будут разрешены.
• Наличие известного активного воспалительного заболевания желудочно-кишечного тракта, хронической диареи, предшествующей гастрэктомии или дисфагии после бандажирования желудка, синдрома короткой кишки, гастропареза или других состояний, ограничивающих прием или желудочно-кишечное всасывание перорально вводимых препаратов. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь при медикаментозном лечении разрешена (при условии отсутствия потенциала лекарственного взаимодействия).
• Наличие любого другого острого или хронического медицинского или психического состояния.