Badanie vorasidenibu u dzieci z glejakiem stopnia 2 lub oligodendroglioma z mutacją IDH1 lub IDH2

Kryteria włączenia:

• Waga ≥ 25 kg podczas wstępnej oceny.
• Pisemną świadomą zgodę/assent musi uzyskać prawnie upoważniony przedstawiciel, a assent musi zostać uzyskany od uczestnika zgodnie z lokalnymi przepisami. Uczestnicy i ich rodziny muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, procedur i badań laboratoryjnych, w tym serii próbek krwi obwodowej, podczas badania.
• Posiadać astrocytomę lub oligodendroglioma stopnia 2 zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2021 roku.
• Przeszedł co najmniej 1 wcześniejszą operację z powodu glejaka (biopsja, częściowa resekcja, całkowita resekcja) i nie otrzymał żadnej innej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii i radioterapii, oraz w opinii badacza nie wymaga natychmiastowej chemioterapii lub radioterapii.
• Posiadać:
• Potwierdzoną mutację genu IDH1 lub IDH2, a także znany status 1p19q i/lub ATRX (zespół alfa-talasemii/upośledzenia umysłowego sprzężony z chromosomem X) na podstawie lokalnych badań tkanki nowotworowej przez akredytowane laboratorium.
• Dla astrocytoma: Brak ko-delecji 1p19q i/lub udokumentowaną utratę ekspresji jądrowej ATRX lub mutację ATRX w lokalnych badaniach.
• Dla oligodendroglioma: Obecność ko-delecji 1p19q w lokalnych badaniach.
• Posiadać chorobę nieulepszającą, mierzalną, ocenianą za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).
• Posiadać wynik Karnofsky Performance Score (KPS; dla uczestników ≥ 16 lat) lub Lansky Play-Performance Scale (LPPS; dla uczestników < 16 lat) wynoszący ≥ 70. Wynik Karnofsky Performance Score i LPPS < 70 z powodu ograniczeń funkcjonalnych wynikających z wcześniejszych resekcji chirurgicznych lub z powodu anatomicznej lokalizacji guza będzie dozwolony.
• Posiadać odpowiednią funkcję szpiku kostnego, co potwierdzają:
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mm3 lub ≥ 1,5 × 109/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 lub ≥ 100 × 109/L
• Posiadać odpowiednią funkcję wątroby, co potwierdzają:
• Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × ULN; jeśli > 1,5 ULN i z powodu zespołu Gilberta, całkowita bilirubina ≤ 3 × ULN z bilirubiną bezpośrednią ≤ ULN
• AST na poziomie lub poniżej ULN i ALT na poziomie lub poniżej ULN
• Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 × ULN
• Posiadać odpowiednią funkcję nerek, co potwierdzają:
• Kreatynina w surowicy ≤ 2,5 × ULN, LUB
• eGFR > 40 mL/min/1,73 m2 na podstawie metody Bedside Schwartz 0,413 × (wysokość w cm/kreatynina w surowicy w mg/dL)
• Wyzdrowiał z wszelkich klinicznie istotnych toksyczności związanych z jakąkolwiek wcześniejszą operacją w leczeniu glejaka, chyba że ustabilizowane pod kontrolą medyczną (ograniczenia funkcjonalne wynikające z wcześniejszych resekcji chirurgicznych lub z powodu anatomicznej lokalizacji guza będą dozwolone).
• Uczestniczki płci żeńskiej w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu leczniczego (IMP).
• Kobiety w wieku rozrodczym, a także płodni mężczyźni uczestnicy z partnerkami płci żeńskiej w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na powstrzymanie się od stosunków płciowych lub stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce IMP.

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię przeciwnowotworową inną niż operacja (biopsja, częściowa resekcja, całkowita resekcja) w leczeniu glejaka, w tym, ale nie tylko, chemioterapię systemową, radioterapię, szczepionki, inhibitory małych cząsteczek, inhibitory IDH i środki badawcze.
• Posiada cechy ocenione przez badacza jako wysokiego ryzyka.
• Posiada chorobę opon mózgowo-rdzeniowych.
• Współistniejący aktywny nowotwór z wyjątkiem radykalnie wyciętego raka skóry innego niż czerniak lub radykalnie leczonego raka in situ. Uczestnicy z wcześniej leczonymi nowotworami są uprawnieni, pod warunkiem że byli wolni od choroby przez 3 lata podczas badania przesiewowego.
• Niezdolny do połykania leków doustnych.
• Jest w ciąży lub karmi piersią.
• Uczestniczy w innym interwencyjnym badaniu w tym samym czasie; dopuszczalny jest udział w nienterwencyjnych rejestrach lub badaniach epidemiologicznych.
• Posiada ciężką lub niekontrolowaną aktywną ostrą lub przewlekłą infekcję lub niewyjaśnioną gorączkę > 38,5°C w ciągu 7 dni od C1D1.
• Posiada znaną nadwrażliwość na którykolwiek ze składników vorasidenibu.
• Posiada istotną aktywną chorobę serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem IMP, w tym zastoinową niewydolność serca w klasie III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną i/lub udar.
• Posiada skorygowany interwał QT przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) ≥ 450 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia QT lub zdarzeń arytmicznych.
• Przyjmuje terapeutyczne dawki steroidów (zdefiniowane jako > 1,5 mg/dzień deksametazonu lub >10 mg/dzień prednizonu lub odpowiednik) z powodu objawów glejaka. Uczestnicy przyjmujący dawki fizjologiczne (zdefiniowane jako ≤ 1,5 mg/dzień deksametazonu lub ≤ 10 mg/dzień prednizonu lub odpowiednik) z przyczyn medycznych niezwiązanych z glejakiem będą dozwoleni.
• Przyjmuje jakiekolwiek leki, które są substratami CYP2C19 lub CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym lub silnymi inhibitorami CYP1A2.
• Posiada znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), znane dodatnie wyniki przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub chorobę związaną z AIDS. Uczestnicy z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną na leczenie HCV lub odpornością na wcześniejszą infekcję HBV będą dozwoleni. Uczestnicy z przewlekłym HBV lub HIV odpowiednio supresjonowanym zgodnie z praktyką instytucjonalną będą dozwoleni.
• Posiada znaną aktywną zapalną chorobę przewodu pokarmowego, przewlekłą biegunkę, wcześniejszą resekcję żołądka lub dysfagię po opasce żołądka, zespół krótkiego jelita, gastroparezę lub inny stan ograniczający przyjmowanie lub wchłanianie żołądkowo-jelitowe leków podawanych doustnie. Dopuszczalna jest choroba refluksowa przełyku pod kontrolą medyczną (zakładając brak potencjału interakcji lekowych).
• Posiada jakikolwiek inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny.