Estudio de Vorasidenib en Participantes Pediátricos con Astrocitoma Grado 2 u Oligodendroglioma con una Mutación IDH1 o IDH2

Criterios de inclusión:

• Pesar ≥ 25 kg en la evaluación inicial.
• Debe obtenerse el consentimiento informado/consentimiento por escrito de un representante legalmente autorizado, y el consentimiento del participante de acuerdo con las regulaciones locales. Los participantes y sus familias deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, procedimientos y pruebas de laboratorio, incluido el muestreo seriado de sangre periférica, durante el estudio.
• Tener astrocitoma de grado 2 u oligodendroglioma según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2021.
• Haber tenido al menos 1 cirugía previa para glioma (biopsia, resección subtotal, resección total macroscópica) y ningún otro tratamiento anticanceroso previo, incluida quimioterapia y radioterapia, y no necesitar quimioterapia o radioterapia inmediata en opinión del Investigador.
• Tener:
• Mutación confirmada del gen IDH1 o IDH2, así como estado conocido de 1p19q y/o ATRX (Síndrome de Talasemia Alfa/Retraso Mental ligado al X) basado en pruebas locales de tejido tumoral por un laboratorio acreditado.
• Para astrocitoma: Ausencia de co-deleción 1p19q y/o pérdida documentada de expresión nuclear de ATRX o mutación de ATRX por pruebas locales.
• Para oligodendroglioma: Presencia de co-deleción 1p19q por pruebas locales.
• Tener enfermedad no realzante, medible y evaluable por resonancia magnética (RM).
• Tener una puntuación de Karnofsky (KPS; para participantes ≥ 16 años) o Escala de Lansky (LPPS; para participantes < 16 años) de ≥ 70. Se permitirán puntuaciones de Karnofsky y LPPS < 70 debido a limitaciones funcionales como resultado de resecciones quirúrgicas previas o debido a la ubicación anatómica del tumor.
• Tener función medular adecuada evidenciada por:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm³ o ≥ 1.5 × 10⁹/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Plaquetas ≥ 100,000/mm³ o ≥ 100 × 10⁹/L
• Tener función hepática adecuada evidenciada por:
• Bilirrubina total sérica ≤ 1.5 × LSN; si > 1.5 LSN y debido a síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3 × LSN con bilirrubina directa ≤ LSN
• AST en o por debajo del LSN y ALT en o por debajo del LSN
• Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2.5 × LSN
• Tener función renal adecuada evidenciada por:
• Creatinina sérica ≤ 2.5 × LSN, O
• TFGe > 40 mL/min/1.73 m² basado en el método de Schwartz al lado de la cama 0.413 × (Altura en cm/Creatinina sérica en mg/dL)
• Haber recuperado de cualquier toxicidad clínicamente relevante asociada con cualquier cirugía previa para el tratamiento del glioma a menos que estabilizada bajo manejo médico (se permitirán limitaciones funcionales como resultado de resecciones quirúrgicas previas o debido a la ubicación anatómica del tumor).
• Las participantes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de iniciar el producto medicinal en investigación (IMP).
• Las mujeres con potencial de gestación, así como los participantes masculinos fértiles con parejas femeninas con potencial reproductivo, deben acordar abstenerse de relaciones sexuales o usar 2 métodos anticonceptivos efectivos desde la evaluación inicial hasta al menos 90 días después de la última dosis de IMP.

Criterios de exclusión:

• Haber tenido cualquier tratamiento anticanceroso previo además de cirugía (biopsia, resección subtotal, resección total macroscópica) para el tratamiento del glioma, incluyendo, pero no limitado a, quimioterapia sistémica, radioterapia, vacunas, inhibidores de moléculas pequeñas, inhibidores de IDH y agentes en investigación.
• Tener características evaluadas como de alto riesgo por el Investigador.
• Tener enfermedad leptomeníngea.
• Malignidad activa concurrente excepto cáncer de piel no melanoma resecado con intención curativa o carcinoma in situ tratado curativamente. Los participantes con neoplasias tratadas previamente son elegibles siempre que hayan estado libres de enfermedad durante 3 años en la evaluación inicial.
• Incapacidad para tragar medicación oral.
• Estar embarazada o amamantando.
• Participar en otro estudio intervencionista al mismo tiempo; se permite la participación en registros no intervencionistas o estudios epidemiológicos.
• Tener una infección activa aguda o crónica grave o no controlada o fiebre inexplicable > 38.5°C dentro de los 7 días del C1D1.
• Tener hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de vorasidenib.
• Tener enfermedad cardíaca activa significativa dentro de los 6 meses antes del inicio del IMP, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la Asociación de Nueva York, infarto de miocardio, angina inestable y/o accidente cerebrovascular.
• Tener un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 mseg u otros factores que aumenten el riesgo de prolongación del QT o eventos arrítmicos.
• Tomar dosis terapéuticas de esteroides (definidas como > 1.5 mg/día de dexametasona o >10 mg/día de prednisona o equivalente) para signos/síntomas de glioma. Se permitirán participantes tomando dosis fisiológicas (definidas como ≤ 1.5 mg/día de dexametasona o ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente) para condiciones médicas no relacionadas con glioma.
• Tomar cualquier medicamento que sea sustrato de CYP2C19 o CYP3A con un índice terapéutico estrecho o inhibidores potentes de CYP1A2.
• Tener infección conocida activa por virus de hepatitis B (VHB) o virus de hepatitis C (VHC), resultados positivos conocidos de anticuerpos contra el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad relacionada con SIDA. Se permitirán participantes con respuesta viral sostenida al tratamiento del VHC o inmunidad a infección previa por VHB. Se permitirán participantes con VHB crónico o VIH que esté adecuadamente suprimido según la práctica institucional.
• Tener enfermedad inflamatoria gastrointestinal activa conocida, diarrea crónica, resección gástrica previa o disfagia por banda gástrica, síndrome de intestino corto, gastroparesia u otra condición que limite la ingestión o absorción gastrointestinal de fármacos administrados oralmente. Se permite enfermedad por reflujo gastroesofágico bajo tratamiento médico (asumiendo sin potencial de interacción farmacológica).
• Tener cualquier otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica.