Estudo de Vorasidenib em Participantes Pediátricos com Astrocitoma de Grau 2 ou Oligodendroglioma com Mutação IDH1 ou IDH2

Critérios de Inclusão:

• Peso ≥ 25 kg no Rastreio.
• Consentimento informado por escrito/assentimento deve ser obtido de um representante legalmente autorizado, e o assentimento deve ser obtido do participante de acordo com os regulamentos locais. Os participantes e as suas famílias devem estar dispostos e ser capazes de cumprir as visitas agendadas, planos de tratamento, procedimentos e testes laboratoriais, incluindo amostragem seriada de sangue periférico, durante o estudo.
• Ter astrocitoma ou oligodendroglioma Grau 2 segundo os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2021.
• Ter realizado pelo menos 1 cirurgia anterior para glioma (biópsia, ressecção subtotal, ressecção total bruta) e não ter recebido qualquer outra terapia anticancro prévia, incluindo quimioterapia e radioterapia, e não necessitar de quimioterapia ou radioterapia imediata na opinião do Investigador.
• Ter:
• Mutação confirmada do gene IDH1 ou IDH2, bem como estado conhecido de 1p19q e/ou ATRX (Síndrome de Alfa-Talassemia/Deficiência Mental Ligada ao X) com base em teste local de tecido tumoral por um laboratório acreditado.
• Para astrocitoma: Ausência de co-deleção 1p19q e/ou perda documentada da expressão nuclear de ATRX ou mutação ATRX por teste local.
• Para oligodendroglioma: Presença de co-deleção 1p19q por teste local.
• Ter doença não realçada, mensurável e avaliável por ressonância magnética (RM).
• Ter um Escore de Performance de Karnofsky (KPS; para participantes ≥ 16 anos) ou Escala de Desempenho de Jogo de Lansky (LPPS; para participantes < 16 anos) com pontuação ≥ 70. Serão permitidos escores de Performance de Karnofsky e LPPS < 70 devido a limitações funcionais resultantes de ressecções cirúrgicas prévias ou devido à localização anatómica do tumor.
• Ter função medular adequada conforme evidenciado por:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm³ ou ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Plaquetas ≥ 100.000/mm³ ou ≥ 100 × 10⁹/L
• Ter função hepática adequada conforme evidenciado por:
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN; se > 1,5 LSN e devido à síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3 × LSN com bilirrubina direta ≤ LSN
• AST no ou abaixo do LSN e ALT no ou abaixo do LSN
• Fosfatase alcalina (FA) ≤ 2,5 × LSN
• Ter função renal adequada conforme evidenciado por:
• Creatinina sérica ≤ 2,5 × LSN, OU
• TFGe > 40 mL/min/1,73 m² com base no método de Schwartz à cabeceira 0,413 × (Altura em cm/Creatinina Sérica em mg/dL)
• Ter recuperado de quaisquer toxicidades clinicamente relevantes associadas a qualquer cirurgia prévia para tratamento do glioma, a menos que estabilizadas sob gestão médica (serão permitidas limitações funcionais resultantes de ressecções cirúrgicas prévias ou devido à localização anatómica do tumor).
• Participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes de iniciar o medicamento em investigação (IMP).
• Mulheres em idade fértil, bem como participantes do sexo masculino férteis com parceiras em idade reprodutiva, devem concordar em abster-se de relações sexuais ou usar 2 métodos contracetivos eficazes desde o rastreio até pelo menos 90 dias após a última dose do IMP.

Critérios de Exclusão:

• Ter recebido qualquer terapia anticancro prévia além de cirurgia (biópsia, ressecção subtotal, ressecção total bruta) para tratamento do glioma, incluindo, mas não se limitando a, quimioterapia sistémica, radioterapia, vacinas, inibidores de pequenas moléculas, inibidores de IDH e agentes em investigação.
• Ter características avaliadas como de alto risco pelo Investigador.
• Ter doença leptomeníngea.
• Neoplasia maligna ativa concomitante, exceto cancro de pele não melanoma ressecado curativamente ou carcinoma in situ tratado curativamente. Participantes com neoplasias malignas previamente tratadas são elegíveis desde que estejam livres de doença há 3 anos no Rastreio.
• Incapaz de engolir medicação oral.
• Estar grávida ou a amamentar.
• Estar a participar noutro estudo intervencionista ao mesmo tempo; é permitida a participação em registos não intervencionistas ou estudos epidemiológicos.
• Ter uma infeção aguda ou crónica ativa grave ou não controlada ou febre inexplicada > 38,5°C dentro de 7 dias do C1D1.
• Ter hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do vorasidenib.
• Ter doença cardíaca ativa significativa dentro de 6 meses antes do início do IMP, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association, enfarte do miocárdio, angina instável e/ou acidente vascular cerebral.
• Ter um intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec ou outros fatores que aumentem o risco de prolongamento do QT ou eventos arrítmicos.
• Estar a tomar doses terapêuticas de esteroides (definidas como > 1,5 mg/dia de dexametasona ou >10 mg/dia de prednisona ou equivalente) para sinais/sintomas de glioma. Serão permitidos participantes a tomar doses fisiológicas (definidas como ≤ 1,5 mg/dia de dexametasona ou ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) para condições médicas não relacionadas ao glioma.
• Estar a tomar medicamentos que sejam substratos do CYP2C19 ou CYP3A com um índice terapêutico estreito ou inibidores fortes do CYP1A2.
• Ter infeção conhecida ativa pelo vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC), resultados conhecidos positivos de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou doença relacionada com SIDA. Serão permitidos participantes com resposta viral sustentada ao tratamento do VHC ou imunidade a infeção prévia por VHB. Serão permitidos participantes com VHB crónico ou VIH que estejam adequadamente suprimidos pela prática institucional.
• Ter doença gastrointestinal inflamatória ativa conhecida, diarreia crónica, ressecção gástrica prévia ou disfagia por banda gástrica, síndrome do intestino curto, gastroparesia, ou outra condição que limite a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral. É permitida doença de refluxo gastroesofágico sob tratamento médico (assumindo ausência de potencial de interação medicamentosa).
• Ter qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crónica.