Studie přípravku Vorasidenib u dětských účastníků s astrocytomem nebo oligodendrogliomem 2. stupně s mutací IDH1 nebo IDH2

Kriteria pro zařazení:

• Váha ≥ 25 kg při screeningu.
• Písemný informovaný souhlas musí být získán od zákonného zástupce a souhlas musí být získán od účastníka v souladu s místními předpisy. Účastníci a jejich rodiny musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, postupy a laboratorní testy včetně sériového odběru periferní krve během studie.
• Diagnostikován astrocytom nebo oligodendrogliom stupně 2 podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2021.
• Minimálně jeden předchozí chirurgický zákrok pro gliom (biopsie, subtotální resekce, totální resekce) a žádná jiná předchozí protinádorová léčba včetně chemoterapie a radioterapie, a podle názoru vyšetřovatele nepotřebují okamžitou chemoterapii nebo radioterapii.
• Mít:
• Potvrzenou mutaci genu IDH1 nebo IDH2 a známý stav 1p19q a/nebo ATRX (Alpha Thalassemia/Mental Retardation Syndrome X-linked) na základě místního testování nádorové tkáně akreditovanou laboratoří.
• Pro astrocytom: Absence ko-delece 1p19q a/nebo dokumentovaná ztráta jaderné exprese ATRX nebo mutace ATRX místním testováním.
• Pro oligodendrogliom: Přítomnost ko-delece 1p19q místním testováním.
• Magnetickou rezonancí (MRI) hodnotitelné, měřitelné, nekontrastem se zesilující onemocnění.
• Skóre Karnofského výkonnostního indexu (KPS; pro účastníky ≥ 16 let) nebo Lanskyho herně-výkonnostní škály (LPPS; pro účastníky < 16 let) ≥ 70. Skóre Karnofského výkonnostního indexu a LPPS < 70 z důvodu funkčních omezení v důsledku předchozích chirurgických resekcí nebo anatomické lokalizace nádoru bude povoleno.
• Dostatečnou funkci kostní dřeně prokázanou:
• Absolutním počtem neutrofilů ≥ 1500/mm³ nebo ≥ 1,5 × 10⁹/l
• Hemoglobinem ≥ 9 g/dl
• Počtem trombocytů ≥ 100 000/mm³ nebo ≥ 100 × 10⁹/l
• Dostatečnou jaterní funkcí prokázanou:
• Celkovým sérovým bilirubinem ≤ 1,5 × ULN; pokud > 1,5 × ULN a v důsledku Gilbertova syndromu, celkový bilirubin ≤ 3 × ULN s přímým bilirubinem ≤ ULN
• AST na nebo pod ULN a ALT na nebo pod ULN
• Alkalickou fosfatázou (ALP) ≤ 2,5 × ULN
• Dostatečnou renální funkcí prokázanou:
• Sérovým kreatininem ≤ 2,5 × ULN, NEBO
• eGFR > 40 ml/min/1,73 m² podle metody Bedside Schwartz 0,413 × (výška v cm / sérový kreatinin v mg/dl)
• Zotavení z jakýchkoli klinicky relevantních toxicit spojených s jakýmkoli předchozím chirurgickým zákrokem pro léčbu gliomu, pokud nejsou stabilizovány pod lékařským dohledem (funkční omezení v důsledku předchozích chirurgických resekcí nebo anatomické lokalizace nádoru budou povolena).
• Ženské účastnice reprodukčního potenciálu musí mít negativní těhotenský test ze séra před zahájením podávání zkoumaného léčivého přípravku (IMP).
• Ženy s reprodukčním potenciálem a plodní mužští účastníci s ženskými partnery reprodukčního potenciálu se musí zavdržet pohlavního styku nebo používat 2 účinné metody antikoncepce od screeningu až do alespoň 90 dnů po poslední dávce IMP.

Kriteria pro vyloučení:

• Jakákoli předchozí protinádorová léčba kromě chirurgického zákroku (biopsie, subtotální resekce, totální resekce) pro léčbu gliomu včetně, ale ne omezeno na, systémové chemoterapie, radioterapie, vakcín, inhibitorů malých molekul, inhibitorů IDH a zkoumaných látek.
• Znaky hodnocené vyšetřovatelem jako vysoké riziko.
• Leptomeningeální onemocnění.
• Současné aktivní maligní onemocnění kromě radikálně resekovaného nemelanomového kožního karcinomu nebo radikálně léčeného karcinomu in situ. Účastníci s dříve léčenými malignitami jsou způsobilí za předpokladu, že byli bez onemocnění po dobu 3 let při screeningu.
• Neschopnost polykat perorální léky.
• Těhotenství nebo kojení.
• Současná účast v jiné intervenční studii; účast v neintervenčních registrech nebo epidemiologických studiích je povolena.
• Těžká nebo nekontrolovaná aktivní akutní nebo chronická infekce nebo nevysvětlená horečka > 38,5 °C do 7 dnů před C1D1.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku vorasidenib.
• Významné aktivní srdeční onemocnění do 6 měsíců před zahájením IMP, včetně městnavého srdečního selhání New York Heart Association třídy III nebo IV, infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris a/nebo cévní mozkové příhody.
• Interval QT korigovaný podle Fridericiho vzorce (QTcF) ≥ 450 ms nebo jiné faktory zvyšující riziko prodloužení QT nebo arytmických událostí.
• Užívání terapeutických dávek steroidů (definováno jako > 1,5 mg/den dexamethasonu nebo > 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent) pro příznaky/symptomy gliomu. Účastníci užívající fyziologické dávky (definováno jako ≤ 1,5 mg/den dexamethasonu nebo ≤ 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent) pro zdravotní stavy nesouvisející s gliomem budou povoleni.
• Užívání jakýchkoli léků, které jsou substráty CYP2C19 nebo CYP3A s úzkým terapeutickým indexem nebo silnými inhibitory CYP1A2.
• Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), známé pozitivní výsledky protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související s AIDS. Účastníci s trvalou virologickou odpovědí na léčbu HCV nebo imunitou po předchozí infekci HBV budou povoleni. Účastníci s chronickou HBV nebo HIV, která je adekvátně potlačena podle institucionální praxe, budou povoleni.
• Známé aktivní zánětlivé gastrointestinální onemocnění, chronický průjem, předchozí gastrektomie nebo lap band dysfagie, syndrom krátkého střeva, gastropareza nebo jiný stav omezující příjem nebo gastrointestinální absorpci perorálně podávaných léků. Gastroezofageální refluxní onemocnění pod lékařskou léčbou je povoleno (za předpokladu absence potenciálu lékových interakcí).
• Jakýkoli jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav.