Vorasidenib-Studie bei pädiatrischen Teilnehmern mit Grad-2-Astrozytom oder Oligodendrogliom mit einer IDH1- oder IDH2-Mutation

Einschlusskriterien:

• Gewicht ≥ 25 kg beim Screening.
• Schriftliche Einwilligung/Zustimmung muss von einem gesetzlichen Vertreter eingeholt werden, und die Zustimmung muss vom Teilnehmer gemäß den lokalen Vorschriften eingeholt werden. Teilnehmer und ihre Familien müssen während der Studie bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Verfahren und Labortests einschließlich serieller peripherer Blutentnahmen einzuhalten.
• Astrozytom oder Oligodendrogliom Grad 2 gemäß WHO-Kriterien 2021.
• Mindestens eine vorherige Operation wegen Gliom (Biopsie, subtotale Resektion, vollständige Resektion) und keine andere vorherige Antikrebstherapie, einschließlich Chemotherapie und Strahlentherapie, und benötigen nach Ansicht des Prüfers keine sofortige Chemotherapie oder Strahlentherapie.
• Vorliegen von:
• Bestätigte IDH1- oder IDH2-Genmutation sowie bekannter 1p19q- und/oder ATRX-Status (Alpha-Thalassämie/Mental-Retardation-Syndrom X-chromosomal) basierend auf lokaler Testung von Tumorgewebe durch ein akkreditiertes Labor.
• Für Astrozytom: Fehlen einer 1p19q-Co-Deletion und/oder dokumentierter Verlust der nukleären ATRX-Expression oder ATRX-Mutation durch lokale Testung.
• Für Oligodendrogliom: Vorhandensein einer 1p19q-Co-Deletion durch lokale Testung.
• Magnetresonanztomographie (MRT)-auswertbare, messbare, nicht-anreichernde Erkrankung.
• Karnofsky-Leistungsindex (KPS; für Teilnehmer ≥ 16 Jahre) oder Lansky-Spiel-Leistungs-Skala (LPPS; für Teilnehmer < 16 Jahre) von ≥ 70. Karnofsky-Leistungsindex und LPPS < 70 aufgrund funktioneller Einschränkungen infolge vorheriger chirurgischer Resektionen oder aufgrund der anatomischen Lage des Tumors sind zulässig.
• Ausreichende Knochenmarkfunktion, belegt durch:
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm³ oder ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Hämoglobin ≥ 9 g/dL
• Thrombozyten ≥ 100.000/mm³ oder ≥ 100 × 10⁹/L
• Ausreichende Leberfunktion, belegt durch:
• Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; wenn > 1,5 × ULN und aufgrund eines Gilbert-Syndroms, Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN mit direktem Bilirubin ≤ ULN
• AST bei oder unter ULN und ALT bei oder unter ULN
• Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN
• Ausreichende Nierenfunktion, belegt durch:
• Serum-Kreatinin ≤ 2,5 × ULN, ODER
• eGFR > 40 mL/min/1,73 m² basierend auf der Bedside-Schwartz-Methode 0,413 × (Größe in cm / Serum-Kreatinin in mg/dL)
• Erholung von allen klinisch relevanten Toxizitäten im Zusammenhang mit vorherigen Operationen zur Behandlung des Glioms, sofern nicht unter medizinischer Behandlung stabilisiert (funktionelle Einschränkungen infolge vorheriger chirurgischer Resektionen oder aufgrund der anatomischen Lage des Tumors sind zulässig).
• Weibliche Teilnehmer mit Fortpflanzungsfähigkeit müssen vor Beginn des Prüfpräparats (IMP) einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter sowie fruchtbare männliche Teilnehmer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich einverstanden erklären, vom Screening bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des IMP auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder 2 wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige Antikrebstherapie außer Operation (Biopsie, subtotale Resektion, vollständige Resektion) zur Behandlung des Glioms, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Chemotherapie, Strahlentherapie, Impfstoffe, kleine Molekülhemmer, IDH-Hemmer und Prüfsubstanzen.
• Merkmale, die vom Prüfer als hochriskant eingestuft werden.
• Leptomeningeale Erkrankung.
• Gleichzeitige aktive Malignität außer kurativ reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder kurativ behandeltem Karzinom in situ. Teilnehmer mit zuvor behandelten Malignomen sind geeignet, sofern sie beim Screening 3 Jahre krankheitsfrei waren.
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie gleichzeitig; Teilnahme an nicht-interventionellen Registern oder epidemiologischen Studien ist erlaubt.
• Schwere oder unkontrollierte aktive akute oder chronische Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5°C innerhalb von 7 Tagen vor C1D1.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Vorasidenib.
• Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des IMP, einschließlich New York Heart Association Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris und/oder Schlaganfall.
• Herzfrequenz-korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen.
• Einnahme therapeutischer Steroiddosen (definiert als > 1,5 mg/Tag Dexamethason oder > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) für Anzeichen/Symptome des Glioms. Teilnehmer, die physiologische Dosen (definiert als ≤ 1,5 mg/Tag Dexamethason oder ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) für nicht mit Gliom zusammenhängende Erkrankungen einnehmen, sind zulässig.
• Einnahme von Medikamenten, die CYP2C19- oder CYP3A-Substrate mit engem therapeutischem Fenster oder starke CYP1A2-Hemmer sind.
• Bekannte aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, bekannte positive HIV-Antikörper-Ergebnisse oder AIDS-bedingte Erkrankungen. Teilnehmer mit anhaltendem virologischen Ansprechen auf HCV-Behandlung oder Immunität gegen frühere HBV-Infektion sind zulässig. Teilnehmer mit chronischem HBV oder HIV, das nach institutioneller Praxis angemessen supprimiert ist, sind zulässig.
• Bekannte aktive entzündliche Magen-Darm-Erkrankung, chronischer Durchfall, vorherige Magenresektion oder Lap-Band-Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese oder andere Zustände, die die Einnahme oder gastrointestinale Absorption oral verabreichter Medikamente einschränken. Gastroösophageale Refluxkrankheit unter medizinischer Behandlung ist erlaubt (unter der Annahme keines Arzneimittelinteraktionspotenzials).
• Jede andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung.