Vorasidenib-studie hos pædiatriske deltagere med grad 2 astrocytom eller oligodendrogliom med en IDH1- eller IDH2-mutation

Inklusionskriterier:

• Vægt ≥ 25 kg ved screening.
• Skriftlig informeret samtykke/samtykke skal indhentes fra en juridisk autoriseret repræsentant, og samtykke skal indhentes fra deltageren i overensstemmelse med lokale forskrifter. Deltagere og deres familier skal være villige og i stand til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplaner, procedurer og laboratorieprøver, inklusive serielle perifere blodprøver, under studiet.
• Har grad 2 astrocytom eller oligodendrogliom ifølge Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier fra 2021.
• Har haft mindst 1 tidligere operation for gliom (biopsi, sub-total resektion, total resektion) og ingen anden tidligere antikraeftbehandling, inklusive kemoterapi og strålebehandling, og har ikke umiddelbart brug for kemoterapi eller strålebehandling efter forskerens vurdering.
• Har:
• Bekræftet IDH1- eller IDH2-genmutation samt kendt 1p19q- og/eller ATRX-status (Alpha Thalassemia/Mental Retardation Syndrome X-linked) baseret på lokal testning af tumorvæv fra et akkrediteret laboratorium.
• For astrocytom: Fravær af 1p19q co-deletion og/eller dokumenteret tab af nukleær ATRX-ekspression eller ATRX-mutation ved lokal testning.
• For oligodendrogliom: Tilstedeværelse af 1p19q co-deletion ved lokal testning.
• Har magnetisk resonansscanning (MRI)-vurderbar, målebar, ikke-forstærkende sygdom.
• Har en Karnofsky Performance Score (KPS; for deltagere ≥ 16 år) eller Lansky Play-Performance Scale (LPPS; for deltagere < 16 år) på ≥ 70. Karnofsky Performance Score og LPPS < 70 på grund af funktionelle begrænsninger som følge af tidligere kirurgiske resektioner eller på grund af tumorernes anatomiske placering vil være tilladt.
• Har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion dokumenteret ved:
• Absolut neutrofilantal ≥ 1500/mm3 eller ≥ 1,5 × 109/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodplader ≥ 100.000/mm3 eller ≥ 100 × 109/L
• Har tilstrækkelig leverfunktion dokumenteret ved:
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; hvis > 1,5 ULN og skyldes Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 × ULN med direkte bilirubin ≤ ULN
• AST på eller under ULN og ALT på eller under ULN
• Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN
• Har tilstrækkelig nyrefunktion dokumenteret ved:
• Serum kreatinin ≤ 2,5 × ULN, ELLER
• eGFR > 40 mL/min/1,73 m2 baseret på Bedside Schwartz-metoden 0,413 × (Højde i cm/Serum Kreatinin i mg/dL)
• Har genoprettet sig fra klinisk relevante toksiciteter forbundet med tidligere operation for behandling af gliom, medmindre stabiliseret under medicinsk behandling (funktionelle begrænsninger som følge af tidligere kirurgiske resektioner eller på grund af tumorernes anatomiske placering vil være tilladt).
• Kvindelige deltagere med reproduktiv potentiale skal have en negativ serum graviditetstest før start på undersøgelsesmedicinsk produkt (IMP).
• Kvinder med barnalderpotentiale samt fertile mandlige deltagere med kvindelige partnere med reproduktiv potentiale skal acceptere at afholde sig fra samleje eller anvende 2 effektive præventionsmetoder fra screening til mindst 90 dage efter sidste dosis af IMP.

Eksklusionskriterier:

• Har haft anden antikraeftbehandling end operation (biopsi, sub-total resektion, total resektion) for behandling af gliom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk kemoterapi, strålebehandling, vacciner, småmolekylehæmmere, IDH-hæmmere og undersøgelsesmidler.
• Har funktioner vurderet som højrisiko af forskeren.
• Har leptomeningeal sygdom.
• Samtidig aktiv malignitet undtagen kurativt resekeret ikke-melanom hudkræft eller kurativt behandlet carcinoma in situ. Deltagere med tidligere behandlede maligniteter er berettigede, forudsat de har været sygdomsfri i 3 år ved screening.
• Ude af stand til at sluge oral medicin.
• Er gravide eller ammer.
• Deltager i et andet interventionsstudie på samme tid; deltagelse i ikke-interventionsregistre eller epidemiologiske studier er tilladt.
• Har en svær eller ukontrolleret aktiv akut eller kronisk infektion eller uforklarlig feber > 38,5°C inden for 7 dage af C1D1.
• Har kendt overfølsomhed over for nogen af komponenterne i vorasidenib.
• Har signifikant aktiv hjerte-kar-sygdom inden for 6 måneder før start på IMP, inklusive New York Heart Association klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris og/eller slagtilfælde.
• Har et hjertetaktskorrigeret QT-interval ved brug af Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 msek eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser.
• Tager terapeutiske doser af steroider (defineret som > 1,5 mg/dag dexamethason eller >10 mg/dag prednison eller ækvivalent) for tegn/symptomer på gliom. Deltagere, der tager fysiologiske doser (defineret som ≤ 1,5 mg/dag dexamethason eller ≤ 10 mg/dag prednison eller ækvivalent) for medicinske tilstande ikke relateret til gliom, vil være tilladt.
• Tager medicin, der er CYP2C19- eller CYP3A-substrater med smalt terapeutisk indeks eller stærke hæmmere af CYP1A2.
• Har kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion, kendte positive humane immundefektvirus (HIV) antistofresultater eller AIDS-relateret sygdom. Deltagere med vedvarende viral respons på HCV-behandling eller immunitet mod tidligere HBV-infektion vil være tilladt. Deltagere med kronisk HBV eller HIV, der er tilstrækkeligt undertrykt efter institutionel praksis, vil være tilladt.
• Har kendt aktiv inflammatorisk mave-tarm-sygdom, kronisk diarré, tidligere gastrisk resektion eller lap band dysfagi, kort tarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelse eller gastrointestinal absorption af oralt administreret medicin. Gastroøsofageal reflukssygdom under medicinsk behandling er tilladt (forudsat ingen potentiel lægemiddelinteraktion).
• Har andre akutte eller kroniske medicinske eller psykiske tilstande.