Étude sur le Vorasidenib chez les participants pédiatriques atteints d’astrocytome de grade 2 ou d’oligodendrogliome avec une mutation IDH1 ou IDH2

Critères d'inclusion :

• Peser ≥ 25 kg au dépistage.
• Un consentement éclairé écrit/assentiment doit être obtenu d'un représentant légalement autorisé, et l'assentiment doit être obtenu du participant conformément aux réglementations locales. Les participants et leurs familles doivent être disposés et capables de se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux procédures et aux tests de laboratoire, y compris les prélèvements sanguins périphériques en série, pendant l'étude.
• Avoir un astrocytome ou un oligodendrogliome de grade 2 selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2021.
• Avoir subi au moins une chirurgie antérieure pour gliome (biopsie, résection subtotale, résection totale) et aucun autre traitement anticancéreux antérieur, y compris chimiothérapie et radiothérapie, et ne pas nécessiter de chimiothérapie ou radiothérapie immédiate selon l'avis de l'investigateur.
• Avoir :
• Une mutation du gène IDH1 ou IDH2 confirmée, ainsi qu'un statut 1p19q et/ou ATRX (Alpha Thalassemia/Mental Retardation Syndrome X-linked) connu basé sur des tests locaux de tissu tumoral par un laboratoire accrédité.
• Pour l'astrocytome : Absence de co-délétion 1p19q et/ou perte documentée de l'expression nucléaire d'ATRX ou mutation d'ATRX par test local.
• Pour l'oligodendrogliome : Présence de co-délétion 1p19q par test local.
• Avoir une maladie non rehaussée, mesurable et évaluable par imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Avoir un score de performance de Karnofsky (KPS ; pour les participants ≥ 16 ans) ou un score de l'échelle de jeu-performance de Lansky (LPPS ; pour les participants < 16 ans) de ≥ 70. Un score KPS et LPPS < 70 dû à des limitations fonctionnelles résultant de résections chirurgicales antérieures ou à l'emplacement anatomique de la tumeur sera autorisé.
• Avoir une fonction médullaire adéquate comme démontré par :
• Numération absolue des neutrophiles ≥ 1500/mm³ ou ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Plaquettes ≥ 100 000/mm³ ou ≥ 100 × 10⁹/L
• Avoir une fonction hépatique adéquate comme démontré par :
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ; si > 1,5 LSN et due au syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3 × LSN avec bilirubine directe ≤ LSN
• AST à ou en dessous de la LSN et ALT à ou en dessous de la LSN
• Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN
• Avoir une fonction rénale adéquate comme démontré par :
• Créatinine sérique ≤ 2,5 × LSN, OU
• DFGe > 40 mL/min/1,73 m² basé sur la méthode de Schwartz au lit 0,413 × (Taille en cm/Créatinine sérique en mg/dL)
• Avoir récupéré de toute toxicité cliniquement pertinente associée à toute chirurgie antérieure pour le traitement du gliome, sauf si stabilisée sous prise en charge médicale (les limitations fonctionnelles résultant de résections chirurgicales antérieures ou dues à l'emplacement anatomique de la tumeur seront autorisées).
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant de commencer le produit médicamenteux de recherche (IMP).
• Les femmes en âge de procréer ainsi que les participants masculins fertiles avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser 2 méthodes contraceptives efficaces du dépistage jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose d'IMP.

Critères d'exclusion :

• Avoir reçu tout traitement anticancéreux antérieur autre que la chirurgie (biopsie, résection subtotale, résection totale) pour le traitement du gliome, y compris, mais sans s'y limiter, chimiothérapie systémique, radiothérapie, vaccins, inhibiteurs de petites molécules, inhibiteurs d'IDH et agents de recherche.
• Avoir des caractéristiques évaluées comme à haut risque par l'investigateur.
• Avoir une maladie leptoméningée.
• Malignité active concomitante, sauf cancer de la peau non mélanome réséqué à visée curative ou carcinome in situ traité à visée curative. Les participants avec des malignités antérieurement traitées sont éligibles à condition d'être sans maladie depuis 3 ans au dépistage.
• Incapable d'avaler des médicaments oraux.
• Être enceinte ou allaiter.
• Participer à une autre étude interventionnelle en même temps ; la participation à des registres non interventionnels ou des études épidémiologiques est autorisée.
• Avoir une infection active aiguë ou chronique sévère ou non contrôlée ou une fièvre inexpliquée > 38,5 °C dans les 7 jours précédant J1C1.
• Avoir une hypersensibilité connue à l'un des composants du vorasidenib.
• Avoir une maladie cardiaque active significative dans les 6 mois précédant le début de l'IMP, y compris insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde, angor instable et/ou accident vasculaire cérébral.
• Avoir un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque utilisant la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec ou d'autres facteurs qui augmentent le risque de prolongation du QT ou d'événements arythmiques.
• Prendre des doses thérapeutiques de stéroïdes (définies comme > 1,5 mg/jour de dexaméthasone ou > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pour les signes/symptômes du gliome. Les participants prenant des doses physiologiques (définies comme ≤ 1,5 mg/jour de dexaméthasone ou ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pour des conditions médicales non liées au gliome seront autorisés.
• Prendre tout médicament qui est un substrat du CYP2C19 ou CYP3A avec un index thérapeutique étroit ou des inhibiteurs puissants du CYP1A2.
• Avoir une infection connue active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), des résultats positifs connus d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au SIDA. Les participants avec une réponse virale soutenue au traitement du VHC ou une immunité à une infection VHB antérieure seront autorisés. Les participants avec un VHB chronique ou un VIH adéquatement supprimé selon la pratique institutionnelle seront autorisés.
• Avoir une maladie gastro-intestinale inflammatoire active connue, une diarrhée chronique, une résection gastrique antérieure ou une dysphagie par anneau gastrique, un syndrome de l'intestin court, une gastroparésie, ou toute autre condition qui limite l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale des médicaments administrés par voie orale. Le reflux gastro-œsophagien sous traitement médical est autorisé (en supposant aucun potentiel d'interaction médicamenteuse).
• Avoir toute autre condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique.