Vorasidenib-studie for barn med grad 2 astrocytom eller oligodendrogliom med IDH1- eller IDH2-mutasjon

Inklusjonskriterier:

• Veie ≥ 25 kg ved screening.
• Skriftlig informert samtykke/samtykke må innhentes fra en juridisk autorisert representant, og samtykke må innhentes fra deltakeren i henhold til lokale forskrifter. Deltakere og deres familier må være villige og i stand til å følge de planlagte besøkene, behandlingsplanene, prosedyrene og laboratorietestene, inkludert seriell perifer blodprøvetaking, under studien.
• Ha grad 2 astrocytom eller oligodendrogliom i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier fra 2021.
• Ha hatt minst 1 tidligere operasjon for gliom (biopsi, subtotal reseksjon, total reseksjon) og ingen annen tidligere kreftbehandling, inkludert kjemoterapi og strålebehandling, og ikke trenge umiddelbar kjemoterapi eller strålebehandling etter forskerens vurdering.
• Ha:
• Bekreftet IDH1- eller IDH2-genmutasjon, samt kjent 1p19q- og/eller ATRX-status basert på lokal testing av svulstvev av et akkreditert laboratorium.
• For astrocytom: Fravær av 1p19q-samletap og/eller dokumentert tap av nukleær ATRX-uttrykkelse eller ATRX-mutasjon ved lokal testing.
• For oligodendrogliom: Tilstedeværelse av 1p19q-samletap ved lokal testing.
• Ha magnetresonanstomografi (MR)-vurderbar, målbart, ikke-forsterket sykdom.
• Ha en Karnofsky Performance Score (KPS; for deltakere ≥ 16 år) eller Lansky Play-Performance Scale (LPPS; for deltakere < 16 år) score på ≥ 70. Karnofsky Performance Score og LPPS < 70 på grunn av funksjonsbegrensninger som følge av tidligere kirurgiske reseksjoner eller på grunn av svulstens anatomiske plassering vil være tillatt.
• Ha tilstrekkelig benmargsfunksjon dokumentert ved:
• Absolutt neutrofilantall ≥ 1500/mm³ eller ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodplater ≥ 100 000/mm³ eller ≥ 100 × 10⁹/L
• Ha tilstrekkelig leverfunksjon dokumentert ved:
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense; hvis > 1,5 × øvre normalgrense og på grunn av Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 × øvre normalgrense med direkte bilirubin ≤ øvre normalgrense
• AST på eller under øvre normalgrense og ALT på eller under øvre normalgrense
• Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × øvre normalgrense
• Ha tilstrekkelig nyrefunksjon dokumentert ved:
• Serum kreatinin ≤ 2,5 × øvre normalgrense, ELLER
• eGFR > 40 mL/min/1,73 m² basert på Bedside Schwartz-metoden 0,413 × (høyde i cm/serum kreatinin i mg/dL)
• Ha kommet seg fra eventuelle klinisk relevante toksisiteter knyttet til tidligere operasjoner for behandling av gliom, med mindre stabilisert under medisinsk behandling (funksjonsbegrensninger som følge av tidligere kirurgiske reseksjoner eller på grunn av svulstens anatomiske plassering vil være tillatt).
• Kvinnelige deltakere med reproduktiv potensial må ha en negativ serum graviditetstest før start av undersøkelsesmedisin (IMP).
• Kvinner i fruktbar alder samt fertile mannlige deltakere med kvinnelige partnere med reproduktiv potensial, må samtykke til å avstå fra samleie eller å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder fra screening til minst 90 dager etter siste dose IMP.

Eksklusjonskriterier:

• Ha hatt annen tidligere kreftbehandling enn operasjon (biopsi, subtotal reseksjon, total reseksjon) for behandling av gliom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk kjemoterapi, strålebehandling, vaksiner, småmolekylhemmere, IDH-hemmere og undersøkelsesmidler.
• Ha funksjoner vurdert som høyrisiko av forskeren.
• Ha leptomeningeal sykdom.
• Samtidig aktiv malignitet unntatt kurativt resektert ikke-melanom hudkreft eller kurativt behandlet carcinoma in situ. Deltakere med tidligere behandlet malignitet er kvalifisert forutsatt at de har vært sykdomsfrie i 3 år ved screening.
• Ute av stand til å svelge oral medisin.
• Er gravid eller ammer.
• Deltar i en annen intervensjonsstudie samtidig; deltakelse i ikke-intervensjonsregistre eller epidemiologiske studier er tillatt.
• Ha en alvorlig eller ukontrollert aktiv akutt eller kronisk infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5°C innen 7 dager før C1D1.
• Ha en kjent overfølsomhet mot noen av komponentene i vorasidenib.
• Ha signifikant aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før start av IMP, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris og/eller slag.
• Ha et hjertefrekvenskorrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 ms eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser.
• Tar terapeutiske doser av steroider (definert som > 1,5 mg/dag deksametason eller >10 mg/dag prednison eller ekvivalent) for tegn/symptomer på gliom. Deltakere som tar fysiologiske doser (definert som ≤ 1,5 mg/dag deksametason eller ≤ 10 mg/dag prednison eller ekvivalent) for medisinske tilstander ikke relatert til gliom vil være tillatt.
• Tar medisiner som er CYP2C19- eller CYP3A-substrater med smalt terapeutisk indeks eller sterke CYP1A2-hemmere.
• Ha kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, kjent positive menneskelig immunsviktvirus (HIV) antistoffresultater, eller AIDS-relatert sykdom. Deltakere med vedvarende virusrespons på HCV-behandling eller immunitet mot tidligere HBV-infeksjon vil være tillatt. Deltakere med kronisk HBV eller HIV som er tilstrekkelig undertrykt etter institusjonell praksis vil være tillatt.
• Ha kjent aktiv inflammatorisk mage-tarm-sykdom, kronisk diaré, tidligere gastrisk reseksjon eller lap band dysfagi, kort tarmsyndrom, gastroparese, eller annen tilstand som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av oralt administrerte legemidler. Gastroøsofageal reflukssykdom under medisinsk behandling er tillatt (forutsatt ingen potensiell legemiddelinteraksjon).
• Ha annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykisk tilstand.