Prospektiivinen, yksihaarainen, tutkiva tutkimus IBI363:sta ES-SCLC-potilailla immunoterapian edistymisen jälkeen

Ottamiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen.
2. Histologisesti vahvistettu pienen solun keuhkosyöpä (SCLC).
3. Laaja-alainen SCLC, joka ei ole reagoinut 2–3 aiempaan systemaattisen antikasvainhoidon hoitolinjaan, joka on sisältänyt PD-1/PD-L1-immunoterapian.
4. Ainakin yksi mitattava kohderakenne RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Kohderakenteen on oltava mitattava (pisin halkaisija ≥10 mm lähtötasolla, tai imusolmukkeille lyhin akselihalkaisija ≥15 mm) eikä sitä saa olla aiemmin säteilyhoidettu, tai sen on osoitettava selkeää etenemistä paikallishoidon jälkeen. Aivot sisältävät rakenteet eivät kelpaa kohderakenteiksi.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
6. Elinaika ≥ 3 kuukautta.
7. Riittävä elinjärjestelmien toiminta.
8. Hedelmälliset potilaat (miehet ja naiset) sitoutuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (esim. hormonaalista, esteellistä menetelmää tai pidättyvyyttä) kumppaninsa kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskausnäytteen on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
9. Osallistujien on annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologinen diagnoosi yhdistelmäpienisolukeuhkosyövästä (esim. sekoitettu SCLC ja NSCLC), muuntuneesta ei-pienisolukeuhkosyövästä (esim. NSCLC:stä muuntunut SCLC) tai muuntuneesta SCLC:stä (esim. SCLC:ksi muuntunut NSCLC).
2. Tunnettu anamneesi yliherkkyydestä (≥ aste 3 CTCAE v5.0:n mukaan) mihin tahansa vasta-aineperusteiseen hoitoon, tai tunnettu yliherkkyys tutkittavan tuotteen vaikuttavaan aineeseen tai passiivisiin aineosiin.
3. Suuri kirurginen toimenpide (neulabiopsiaa lukuun ottamatta) tai merkittävä vamma 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai odotettavissa oleva tarve suunnitellulle leikkaukselle tutkimusjakson aikana.
4. Systemaattinen kortikosteroidihoitaminen (>10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: paikalliset, silmä-, nivel-, nenä- tai inhalaatiokortikosteroidit; lyhytaikainen ehkäisevä käyttö (esim. kontrastiaineallergiaa varten); tai muiden immuunivasteen heikentävien lääkkeiden käyttö 4 viikon kuluessa.
5. Immuunimodulaattoristen lääkkeiden (esim. tymosiini, interleukiini-2, interferoni) käyttö 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Elävän heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
7. Aiempi allogeeninen hemopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteän elimen siirto.
8. Aiemman antikasvainhoidon aiheuttamat haittatapahtumat eivät ole palautuneet ≤ asteeseen 1 CTCAE v5.0:n mukaan tai ottamiskriteereissä määriteltyihin tasoihin (poikkeuksena tutkijan arvioimat myrkytykset, jotka eivät aiheuta turvallisuusriskiä, kuten kaljuus, asteen 2 perifeerinen neuropatia tai hormonihoitolla vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta).
9. Hoidtamattomat aivometastaasit (hoidetuilla aivometastaaseilla olevat osallistujat ovat kelvollisia, jos kliinisesti vakaita ≥4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, steroidihoidosta pois ≥2 viikkoa ja kuvantamisessa ilman merkittävää kasvaimen ympäristön turvotusta); leptomeningeaalimetastaasi tai aivorungon metastaasi; selkäydinpuristus (radiologisesti havaittu, oireista riippumatta).
10. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä anti-infektiivista hoitoa seulontavaiheessa.
11. Immuunipuutoksen anamneesi, mukaan lukien positiivinen HIV-testi.
12. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥1000 IU/ml tai kopiota/ml) tai aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA normaalin ylärajan yläpuolella).
13. Interstitiaalinen keuhkosairaus (poikkeuksena säteilyhoidosta johtuva fibroosi, joka ei vaadi kortikosteroidihoitamista).
14. Merkittävä sydän- ja verisuonitautien anamneesi.
15. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden anamneesi, jolla on toistumisriski (poikkeuksina hyvin kontrolloitu autoimmuuninen kilpirauhasen tulehdus, tyypin 1 diabetes, vitiligo, lapsuusiän atopinen dermatitti, joka on parantunut, psoriaasi, joka ei ole vaatinut systemaattista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana jne.).
16. Aiempi anamneesi ≥ asteen 3 immuunivälitteisestä haittatapahtumasta (irAE) tai ≥ asteen 2 immuunivälitteisestä sydämen tulehduksesta liittyen aiempaan immunoterapiaan.
17. Muu syöpäsairauksien anamneesi, paitsi ≥2 vuotta sitten parantuneet, kuten ei-melanooma ihopaska, paikallistunut eturauhassyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaulan karsinooma in situ).
18. Rintakalvontai tai vatsanontelo nesteen kertymä, joka vaatii hoitoa (osallistujat, joilla on vakaa nesteen kertymä, joka ei vaadi tyhjennystä tai on ollut vakaa ≥1 viikko tyhjennystä seuraavana, voivat olla kelvollisia); sydänpussin nesteen kertymä (oireeton, minimaalinen nesteen kertymä, joka ei vaadi hoitoa tutkijan arvion mukaan, on sallittu). Jos onteloiden tyhjennys aikana käytettiin onteloihin annettuja antikasvainlääkkeitä, vähintään 5 puoliintumisajan tai 21 päivän (kumpi on lyhyempi) peseytymisaika on suoritettava ennen ensimmäistä annosta.
19. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuuden anamneesi.
20. Psyykkisten häiriöiden anamneesi tai odotettavissa oleva huono yhteistyökyky.
21. Raskaus tai imetys.
22. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija arvioi mahdollisesti vaarantavan osallistujan turvallisuuden tai yhteistyökyvyn, tai joka tekee osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen.