Et prospektivt, enarms, eksplorativt studie af IBI363 hos ES-SCLC-patienter efter immunoterapifremgang

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 75 år (inklusiv), mand eller kvinde.
2. Histologisk bekræftet småcellet lungekraft (SCLC).
3. Omfattende stadium SLC refraktær over for 2 til 3 tidligere linjer af systemisk anti-tumor terapi, som skal have inkluderet PD-1/PD-L1 immunterapi.
4. Mindst en målebar mål-læsion ifølge RECIST 1.1 kriterier. Mål-læsionen skal være målebar (længste diameter ≥10 mm ved baseline, eller for lymfeknuder, kort-akse diameter ≥15 mm) og ikke tidligere have været bestrålet, eller have vist klar progression efter lokal terapi. Læsioner udelukkende i hjernen er ikke acceptable som mål-læsioner.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1.
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
7. Tilstrækkelig organfunktion,
8. Fertile patienter (mand og kvinde) skal acceptere at bruge høj effektiv prævention (f.eks., hormonel, barriere metoder eller afholdenhed) med deres partner under forsøget og i mindst 6 måneder efter sidste dosis. En serum graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder skal være negativ inden for 7 dage før den første studiedosis.
9. Deltagere skal give skriftligt informeret samtykke før igangsætning af nogen studie-specifikke procedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Histologisk diagnose af kombineret småcellet lungekraft (f.eks., blandet SCLC og NSCLC), transformeret ikke-småcellet lungekraft (f.eks., SCLC transformeret fra NSCLC), eller transformeret SCLC (f.eks., NSCLC transformeret til SCLC).
2. Kendt historie med overfølsomhed (≥ Grad 3 ifølge CTCAE v5.0) over for ethvert antistof-baseret terapeutisk middel, eller kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller inaktive hjælpestoffer i undersøgelsesproduktet.
3. Større kirurgisk procedure (undtagen nålebiopsi) eller betydelig trauma inden for 4 uger før første dosis af studietilbud, eller forventning om behov for valgfri kirurgi under studieperioden.
4. Systemisk kortikosteroid terapi (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 14 dage før første dosis af studietilbud, med følgende undtagelser: topisk, okulær, intra-artikulær, intranasal eller inhaleret kortikosteroider; kortvarig profylaktisk brug (f.eks., for kontrastmiddel allergi); eller behandling med andre immunsuppressive midler inden for 4 uger.
5. Brug af immunmodulerende lægemidler (f.eks., thymosin, interleukin-2, interferon) inden for 14 dage før første dosis af studietilbud.
6. Administration af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis af studietilbud.
7. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solide organtransplantationer.
8. Bivirkninger fra tidligere anti-tumor terapi er ikke genoprettet til ≤ Grad 1 ifølge CTCAE v5.0 eller de niveauer specificeret i inklusionskriterierne (med undtagelse af toksiciteter vurderet ikke at udgøre en sikkerhedsrisiko af undersøgeren, såsom hårtab, Grad 2 perifer neuropati, eller hypothyreose stabil på hormonudskiftningsterapi).
9. Ubehandlede hjerne metastaser (deltagere med behandlede hjerne metastaser er berettigede hvis klinisk stabile i ≥4 uger før første dosis, uden steroid terapi i ≥2 uger, og uden signifikant peritumoral ødem på billeddannelse); leptomeningeal metastase eller hjernestamme metastase; rygmarvskompression (radiologisk identificeret, uanset symptomer).
10. Aktiv infektion krævende intravenøs anti-infektiv terapi på tidspunktet for screening.
11. Historie med immundefekt, inklusive en positiv test for humant immundefekt virus (HIV).
12. Aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV-DNA ≥1000 IU/mL eller kopier/mL) eller aktiv hepatitis C (HCV antistof positiv og HCV RNA over den øvre normale grænse).
13. Interstitiel lungesygdom (undtagen strålingsinduceret fibrose ikke krævende kortikosteroid terapi).
14. Betydelig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdoms historie
15. Aktiv autoimmun sygdom, eller historie med autoimmun sygdom med potentiale for recidiv (undtagelser inkluderer velkontrolleret autoimmun thyreoiditis, type I diabetes, vitiligo, barndoms atopisk dermatitis opløst, psoriasis ikke krævende systemisk terapi i de sidste 2 år, etc.).
16. Tidligere historie med ≥ Grad 3 immun-relateret bivirkning (irAE) eller ≥ Grad 2 immun-relateret myokarditis associeret med tidligere immunterapi.
17. Historie med andre maligniteter, undtagen dem helbredt i ≥2 år, såsom ikke-melanom hudkraft, lokaliseret prostatakraft, eller carcinoma in situ (f.eks., cervikal carcinoma in situ).
18. Pleura effusion eller ascites krævende terapeutisk intervention (deltagere med stabil effusion ikke krævende drainage eller stabil i ≥1 uge efter drainage kan være berettigede); pericardial effusion (asymptomatisk, minimal effusion ikke krævende intervention ifølge undersøgerens vurdering er tilladt). Hvis intra-kavitære anti-tumor midler blev brugt under drainage, skal en udvaskningsperiode på mindst 5 halveringstider eller 21 dage (afhængigt af hvad der er kortest) være fuldført før første dosis.
19. Kendt historie med alkohol- eller stofafhængighed.
20. Historie med psykiske lidelser eller forventet dårlig compliance.
21. Graviditet eller amning.
22. Enhver anden tilstand vurderet af undersøgeren til potentielt at kompromittere deltagerens sikkerhed eller compliance, eller gøre deltageren uegnet til studiet.