Um Estudo Prospetivo, de Braço Único e Exploratório do IBI363 em Doentes com CPCP-ES Após Progressão da Imunoterapia

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive), masculino ou feminino.
2. Cancro do pulmão de pequenas células (SCLC) confirmado histologicamente.
3. SCLC em estadio extenso refratário a 2 a 3 linhas anteriores de terapia sistémica anti-tumoral, que deve ter incluído imunoterapia PD-1/PD-L1.
4. Pelo menos uma lesão alvo mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1. A lesão alvo deve ser mensurável (diâmetro mais longo ≥10 mm na linha de base, ou para gânglios linfáticos, diâmetro do eixo curto ≥15 mm) e não ter sido previamente irradiada, ou ter demonstrado progressão clara após terapia local. Lesões exclusivamente no cérebro não são aceitáveis como lesões alvo.
5. Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
7. Função orgânica adequada.
8. Pacientes férteis (homens e mulheres) devem concordar em usar contraceção altamente eficaz (por exemplo, hormonal, métodos de barreira ou abstinência) com o parceiro durante o ensaio e durante pelo menos 6 meses após a última dose. Um teste de gravidez no soro para mulheres em idade fértil deve ser negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do estudo.
9. Os sujeitos devem fornecer consentimento informado por escrito antes de iniciar quaisquer procedimentos específicos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico histológico de cancro do pulmão de pequenas células combinado (por exemplo, SCLC e NSCLC mistos), cancro do pulmão de não pequenas células transformado (por exemplo, SCLC transformado a partir de NSCLC), ou SCLC transformado (por exemplo, NSCLC transformado em SCLC).
2. Histórico conhecido de hipersensibilidade (≥ Grau 3 de acordo com CTCAE v5.0) a qualquer agente terapêutico baseado em anticorpos, ou hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou excipientes inativos do produto em investigação.
3. Procedimento cirúrgico maior (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de cirurgia eletiva durante o período do estudo.
4. Terapia sistémica com corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, com as seguintes exceções: corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais ou inalados; uso profilático de curto prazo (por exemplo, para alergia a meio de contraste); ou tratamento com outros agentes imunossupressores dentro de 4 semanas.
5. Uso de fármacos imunomoduladores (por exemplo, timosina, interleucina-2, interferão) dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
6. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
7. Transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas ou transplante de órgão sólido anterior.
8. Eventos adversos de terapia anti-tumoral anterior não recuperaram para ≤ Grau 1 de acordo com CTCAE v5.0 ou os níveis especificados nos critérios de inclusão (com exceção de toxicidades consideradas pelo investigador como não apresentando risco de segurança, como alopecia, neuropatia periférica de Grau 2, ou hipotiroidismo estável em terapia de reposição hormonal).
9. Metástases cerebrais não tratadas (sujeitos com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se clinicamente estáveis por ≥4 semanas antes da primeira dose, sem terapia com esteroides por ≥2 semanas, e sem edema peritumoral significativo na imagem); metástase leptomeníngea ou metástase do tronco cerebral; compressão da medula espinhal (identificada radiologicamente, independentemente dos sintomas).
10. Infeção ativa que requeira terapia anti-infeciosa intravenosa no momento do rastreio.
11. Histórico de imunodeficiência, incluindo teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH).
12. Hepatite B ativa (HBsAg positivo e ADN-VHB ≥1000 UI/mL ou cópias/mL) ou hepatite C ativa (anticorpo VHC positivo e ARN-VHC acima do limite superior do normal).
13. Doença pulmonar intersticial (exceto fibrose induzida por radiação não requerendo terapia com corticosteroides).
14. Histórico significativo de doença cardiovascular e cerebrovascular.
15. Doença autoimune ativa, ou histórico de doença autoimune com potencial de recorrência (exceções incluem tiroidite autoimune bem controlada, diabetes tipo I, vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, psoríase não requerendo terapia sistémica nos últimos 2 anos, etc.).
16. Histórico anterior de evento adverso relacionado com imunidade (irAE) ≥ Grau 3 ou miocardite relacionada com imunidade ≥ Grau 2 associada a imunoterapia anterior.
17. Histórico de outras malignidades, exceto aquelas curadas por ≥2 anos, como cancro de pele não melanoma, cancro da próstata localizado ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma in situ do colo do útero).
18. Derrame pleural ou ascite que requeira intervenção terapêutica (sujeitos com derrame estável não requerendo drenagem ou estável por ≥1 semana após drenagem podem ser elegíveis); derrame pericárdico (assintomático, derrame mínimo não requerendo intervenção de acordo com avaliação do investigador é permitido). Se agentes anti-tumorais intra-cavitários foram usados durante a drenagem, um período de washout de pelo menos 5 meias-vidas ou 21 dias (o que for mais curto) deve ser concluído antes da primeira dose.
19. Histórico conhecido de dependência de álcool ou drogas.
20. Histórico de distúrbios psiquiátricos ou antecipação de má adesão.
21. Gravidez ou lactação.
22. Qualquer outra condição considerada pelo investigador como potencialmente comprometendo a segurança ou adesão do sujeito, ou tornando o sujeito inadequado para o estudo.