En prospektiv, énarms, utforskende studie av IBI363 hos ES-SCLC-pasienter etter immunterapifremgang

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 75 år (inkludert), mann eller kvinne.
2. Histologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC).
3. Omfattende-stadie SCLC refraktær mot 2 til 3 tidligere linjer med systemisk anti-tumor terapi, som må ha inkludert PD-1/PD-L1 immunterapi.
4. Minst én målbart mållæsjon i henhold til RECIST 1.1 kriterier. Mållæsjonen må være målebar (lengste diameter ≥10 mm ved basislinje, eller for lymfeknuter, kort-akse diameter ≥15 mm) og ikke ha vært tidligere bestrålt, eller ha vist klar progresjon etter lokal behandling. Læsjoner utelukkende i hjernen er ikke akseptable som mållæsjoner.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
7. Tilstrekkelig organdysfunksjon.
8. Fertile pasienter (mann og kvinne) må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon (f.eks. hormonell, barrieremetoder, eller avholdenhet) med sin partner under forsøket og i minst 6 måneder etter siste dose. En serum graviditetstest for kvinner i fruktbar alder må være negativ innen 7 dager før første studiedose.
9. Forsøkspersoner må gi skriftlig informert samtykke før oppstart av noen studie-spesifikke prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Histologisk diagnose av kombinert småcellet lungekreft (f.eks. blandet SCLC og NSCLC), transformer ikke-småcellet lungekreft (f.eks. SCLC transformer fra NSCLC), eller transformer SCLC (f.eks. NSCLC transformer til SCLC).
2. Kjent historie med overfølsomhet (≥ Grad 3 per CTCAE v5.0) mot noe antistoff-basert terapeutisk middel, eller kjent overfølsomhet mot den aktive substansen eller inaktive eksipienser i undersøkelsesproduktet.
3. Stor kirurgisk prosedyre (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første dose av studiebehandling, eller forventning om behov for elektiv kirurgi under studieperioden.
4. Systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) innen 14 dager før første dose av studiebehandling, med følgende unntak: topisk, okulær, intra-artikulær, intranasal eller inhalert kortikosteroider; kortvarig profylaktisk bruk (f.eks. for kontrastmiddelallergi); eller behandling med andre immunsuppressive midler innen 4 uker.
5. Bruk av immunmodulerende legemidler (f.eks. tymosin, interleukin-2, interferon) innen 14 dager før første dose av studiebehandling.
6. Administrasjon av levende dempet vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandling.
7. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller fast organ transplantasjon.
8. Bivirkninger fra tidligere anti-tumor behandling har ikke gjenopprettet til ≤ Grad 1 per CTCAE v5.0 eller nivåene spesifisert i inklusjonskriteriene (med unntak av toksisiteter ansett ikke å utgjøre en sikkerhetsrisiko av forskeren, slik som alopeci, Grad 2 perifer nevropati, eller hypotyreose stabil på hormonerstattende behandling).
9. Ubehandlede hjernemetastaser (forsøkspersoner med behandlede hjernemetastaser er kvalifiserte hvis klinisk stabile i ≥4 uker før første dose, uten steroidbehandling i ≥2 uker, og uten betydelig peritumoral ødem på bilde); leptomeningeal metastase eller hjernestamme metastase; ryggmargskompresjon (radiologisk identifisert, uavhengig av symptomer).
10. Aktiv infeksjon som krever intravenøs anti-infeksiøs behandling ved screeningtidspunktet.
11. Historie med immundefekt, inkludert positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).
12. Aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV-DNA ≥1000 IU/mL eller kopier/mL) eller aktiv hepatitt C (HCV antistoff positiv og HCV RNA over øvre grense for normal).
13. Interstitiell lungesykdom (unntatt strålingsindusert fibrøse som ikke krever kortikosteroidbehandling).
14. Betydelig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdomshistorie.
15. Aktiv autoimmun sykdom, eller historie med autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall (unntak inkluderer velkontrollert autoimmun thyreoiditt, type I diabetes, vitiligo, barndom atopisk dermatitt løst, psoriasis som ikke krever systemisk behandling de siste 2 årene, etc.).
16. Tidligere historie med ≥ Grad 3 immun-relatert bivirkning (irAE) eller ≥ Grad 2 immun-relatert myokarditt assosiert med tidligere immunterapi.
17. Historie med andre maligniteter, unntatt de kurert i ≥2 år, slik som ikke-melanom hudkreft, lokal prostatakreft, eller carcinoma in situ (f.eks. cervikal carcinoma in situ).
18. Pleuravæske eller ascites som krever terapeutisk intervensjon (forsøkspersoner med stabil væske som ikke krever drenering eller stabil i ≥1 uke etter drenering kan være kvalifiserte); perikardial væske (asymptomatisk, minimal væske som ikke krever intervensjon etter forskerens vurdering er tillatt). Hvis intra-kavitære anti-tumor midler ble brukt under drenering, må en utvaskingsperiode på minst 5 halveringstider eller 21 dager (avhengig av hva som er kortest) være fullført før første dose.
19. Kjent historie med alkohol- eller legemiddelavhengighet.
20. Historie med psykiske lidelser eller forventet dårlig compliance.
21. Graviditet eller amming.
22. Enhver annen tilstand ansett av forskeren til potensielt å kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller compliance, eller gjøre forsøkspersonen uegnet for studien.