Badanie prospektywne, jednoramienne, eksploracyjne preparatu IBI363 u pacjentów z ES-SCLC po progresji immunoterapii

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-75 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta.
2. Histologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuca (SCLC).
3. Rozsiany SCLC oporny na 2-3 wcześniejsze linie systemowej terapii przeciwnowotworowej, która musiała obejmować immunoterapię PD-1/PD-L1.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana celowa według kryteriów RECIST 1.1. Zmiana celowa musi być mierzalna (najdłuższa średnica ≥10 mm w punkcie wyjściowym, lub dla węzłów chłonnych średnica krótkiej osi ≥15 mm) i nie może być wcześniej napromieniana lub wykazywać wyraźną progresję po leczeniu miejscowym. Zmiany wyłącznie wewnątrz mózgu nie są akceptowane jako zmiany celowe.
5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesięcy.
7. Prawidłowa funkcja narządów.
8. Pacjenci płodni (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (np. hormonalnej, barierowej lub abstynencji) z partnerem podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce. Test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym musi być ujemny w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania.
9. Uczestnicy muszą dostarczyć pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie histologiczne mieszanego drobnokomórkowego raka płuca (np. mieszany SCLC i NSCLC), przekształconego niedrobnokomórkowego raka płuca (np. SCLC przekształcony z NSCLC) lub przekształconego SCLC (np. NSCLC przekształcony w SCLC).
2. Znana historia nadwrażliwości (≥ stopień 3 według CTCAE v5.0) na jakikolwiek terapeutyk oparty na przeciwciałach lub znana nadwrażliwość na substancję czynną lub nieaktywne składniki pomocnicze produktu badawczego.
3. Duży zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub znaczny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego lub przewidywana konieczność planowej operacji w trakcie badania.
4. Systemowa terapia kortykosteroidami (>10 mg/dzień prednizonu lub ekwiwalent) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego, z następującymi wyjątkami: miejscowe, oczne, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy; krótkotrwałe stosowanie profilaktyczne (np. w alergii na środki kontrastowe); lub leczenie innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni.
5. Stosowanie leków immunomodulujących (np. tymozyna, interleukina-2, interferon) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
6. Podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
7. Wcześniejsza allogeniczna transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych lub transplantacja narządu stałego.
8. Działania niepożądane z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły do ≤ stopnia 1 według CTCAE v5.0 lub poziomów określonych w kryteriach włączenia (z wyjątkiem toksyczności uznanej przez badacza za nie stwarzającą ryzyka bezpieczeństwa, takiej jak łysienie, obwodowa neuropatia stopnia 2 lub stabilna niedoczynność tarczycy na terapii zastępczej hormonami).
9. Nieleczone przerzuty do mózgu (uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu są kwalifikowani, jeśli są klinicznie stabilni przez ≥4 tygodnie przed pierwszą dawką, bez terapii steroidowej przez ≥2 tygodnie i bez istotnego obrzęku około guza w obrazowaniu); przerzuty do opon miękkich lub przerzuty do pnia mózgu; ucisk rdzenia kręgowego (stwierdzony radiologicznie, niezależnie od objawów).
10. Aktywna infekcja wymagająca dożylnej terapii przeciwinfekcyjnej w czasie kwalifikacji.
11. Historia niedoboru odporności, w tym dodatni test na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
12. Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV-DNA ≥1000 IU/ml lub kopii/ml) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (przeciwciała HCV dodatnie i RNA HCV powyżej górnej granicy normy).
13. Śródmiąższowa choroba płuc (z wyjątkiem włóknienia popromiennego nie wymagającego terapii kortykosteroidami).
14. Istotna historia chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych.
15. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej z potencjałem nawrotu (wyjątki obejmują dobrze kontrolowane autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, cukrzycę typu 1, bielactwo, dziecięcą atopowe zapalenie skóry wyleczone, łuszczycę nie wymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat itp.).
16. Wczesniejsza historia działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym (irAE) ≥ stopnia 3 lub zapalenia mięśnia sercowego związanego z układem odpornościowym ≥ stopnia 2 związanych z wcześniejszą immunoterapią.
17. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem wyleczonych przez ≥2 lata, takich jak rak skóry inny niż czerniak, miejscowy rak prostaty lub rak in situ (np. rak szyjki macicy in situ).
18. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze wymagające interwencji terapeutycznej (uczestnicy ze stabilnym wysiękiem nie wymagającym drenażu lub stabilnym przez ≥1 tydzień po drenażu mogą być kwalifikowani); wysięk osierdziowy (dopuszczalny bezobjawowy, minimalny wysięk nie wymagający interwencji według oceny badacza). Jeśli podczas drenażu zastosowano wewnątrzjamowe środki przeciwnowotworowe, przed pierwszą dawką musi upłynąć okres wypłukania co najmniej 5 okresów półtrwania lub 21 dni (w zależności od tego, który jest krótszy).
19. Znana historia uzależnienia od alkoholu lub narkotyków.
20. Historia zaburzeń psychicznych lub przewidywane słabe przestrzeganie zaleceń.
21. Ciaża lub karmienie piersią.
22. Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za potencjalnie zagrażający bezpieczeństwu lub przestrzeganiu zaleceń przez uczestnika, lub czyniący uczestnika nieodpowiednim do badania.