Prospektív, egykarú, feltáró vizsgálat az IBI363-ról immunterápiás progressziót követően ES-SCLC-betegekben

Bevonási kritériumok:

1. 18–75 év közötti életkor (beleértve a határokat is), férfi vagy nő.
2. Hisztológiailag igazolt kis sejtes tüdőrák (SCLC).
3. Extenzív stádiumú SCLC, amely refrakter 2–3 előző rendszeres antitumor terápiás vonalra, amelyek között szerepelt PD-1/PD-L1 immunterápia.
4. Legalább egy RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető célzott lézió. A célzott léziónak mérhetőnek kell lennie (legnagyobb átmérő ≥10 mm a kezdeti időpontban, vagy nyirokcsomók esetén rövid tengely átmérő ≥15 mm), és nem szabad korábban sugárkezelésen átesnie, vagy egyértelmű progressziót kell mutatnia lokális terápia után. Kizárólag az agyban található léziók nem fogadhatók el célzott lézióként.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1.
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
7. Megfelelő szervfunkció.
8. A termékeny betegeknek (férfiaknak és nőknek) bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat során és az utolsó adag beadása után legalább 6 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak (pl. hormonális, gátló módszerek vagy tartózkodás) partnerükkel. A gyermekvállalásra képes nőknél a terhességi szérumtesztnek negatívnak kell lennie a vizsgálat első adagját megelőző 7 napon belül.
9. A résztvevőknek írásos tájékoztatott beleegyezést kell adniuk, mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás elkezdődne.

Kizárási kritériumok:

1. Kombinált kis sejtes tüdőrák hisztológiai diagnózisa (pl. vegyes SCLC és NSCLC), transzformált nem kis sejtes tüdőrák (pl. NSCLC-ből transzformált SCLC) vagy transzformált SCLC (pl. SCLC-ből transzformált NSCLC).
2. Ismert anamnézis ≥3-as fokozatú (CTCAE v5.0 szerint) túlérzékenységről bármely antitest-alapú terápiás szerre, vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati termék hatóanyagára vagy inaktív segédanyagaira.
3. Nagyobb sebészi beavatkozás (tűbiopsziát kivéve) vagy jelentős trauma a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett elektív műtét igényének megjósolása.
4. Rendszeres kortikoszteroid terápia (>10 mg/nap prednizonekvivalens) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül, a következő kivételekkel: topikális, szemészeti, intraarticuláris, intranazális vagy inhalációs kortikoszteroidok; rövid távú profilaktikus alkalmazás (pl. kontrasztanyag-allergia); vagy más immunszuppresszív szerek kezelése 4 héten belül.
5. Immunmoduláló gyógyszerek (pl. timozin, interleukin-2, interferon) alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.
6. Élő, gyengített védőoltás beadása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
7. Korábbi allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció vagy szilárd szervtranszplantáció.
8. A korábbi antitumor terápiából származó mellékhatások nem álltak helyre ≤1-es fokozatúra (CTCAE v5.0 szerint) vagy a bevonási kritériumokban meghatározott szintekre (kivéve azokat a toxicitásokat, amelyeket a vizsgálatvezető nem tart biztonsági kockázatnak, mint pl. hajhullás, 2. fokozatú perifériás neuropátia vagy hormonpótló terápiával stabil hypothyreosis).
9. Kezeletlen agyi áttétek (a kezelt agyi áttéttel rendelkező résztvevők jogosultak, ha klinikailag stabilak voltak ≥4 héttel az első adag előtt, legalább 2 hete nem kaptak szteroidterápiát, és a képalkotás során nem mutatkozik jelentős peritumoralis ödéma); leptomeningealis áttét vagy agytörzsi áttét; gerincvelő-kompresszió (radiológiailag azonosított, tünetektől függetlenül).
10. Aktív fertőzés, amely intravénás antiinfektív terápiát igényel a szűrés időpontjában.
11. Immunhiányos betegség anamnézise, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) pozitív tesztjét.
12. Aktív hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV-DNA ≥1000 IU/mL vagy másolat/mL) vagy aktív hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV RNS a normál felső határ felett).
13. Intersticiális tüdőbetegség (kivéve a sugárkezelés által indukált fibrózis, amely nem igényel kortikoszteroid kezelést).
14. Jelentés szív- és érrendszeri betegség anamnézise.
15. Aktív autoimmun betegség, vagy autoimmun betegség anamnézise, amelynek potenciális ismétlődési veszélye van (kivételek közé tartozik a jól kontrollált autoimmun thyreoiditis, 1-es típusú diabetes, vitiligo, gyermekkori atópiás dermatitis, amely feloldódott, psoriasis, amely nem igényelt rendszeres terápiát az elmúlt 2 évben, stb.).
16. Korábbi anamnézis ≥3-as fokozatú immunrelátum mellékhatásról (irAE) vagy ≥2-es fokozatú immunrelátum myocarditisről, amely korábbi immunterápiához kapcsolódott.
17. Egyéb malignitások anamnézise, kivéve azokat, amelyek ≥2 éve gyógyultak, mint pl. nem melanoma bőrrák, lokalizált prosztatarák vagy carcinoma in situ (pl. méhnyak carcinoma in situ).
18. Terápiás beavatkozást igénylő mellkasi folyadékgyülem vagy hasi folyadékgyülem (a stabil folyadékgyülemmel rendelkező résztvevők, akiknek nem szükséges drenázs, vagy legalább 1 hete stabilak drenázs után, lehetnek jogosultak); pericardialis folyadékgyülem (aszimptomatikus, minimális folyadékgyülem, amely a vizsgálatvezető értékelése szerint nem igényel beavatkozást, megengedett). Ha drenázs során intracavitás antitumor szereket alkalmaztak, legalább 5 felezési idő vagy 21 nap (attól függően, amelyik rövidebb) mosási időszakot kell teljesíteni az első adag előtt.
19. Ismert anamnézis alkohol- vagy drogfüggőségről.
20. Pszichiátriai betegség anamnézise vagy várhatóan rossz compliance.
21. Terhesség vagy szoptatás.
22. Bármely más állapot, amelyet a vizsgálatvezető potenciálisan veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát vagy compliance-ját, vagy alkalmatlanná teheti a résztvevőt a vizsgálatra.