En prospektiv, enarms, explorativ studie av IBI363 hos ES-SCLC-patienter efter immunterapiprogression

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 75 år (inklusive), man eller kvinna.
2. Histologiskt bekräftad småcellig lungcancer (SCLC).
3. Extensivt skridande SCLC refraktärt mot 2 till 3 tidigare systemiska antitumörbehandlingslinjer, som måste ha inkluderat PD-1/PD-L1-immunterapi.
4. Minst en mätbar mållesion enligt RECIST 1.1-kriterier. Mållesionen måste vara mätbar (längsta diameter ≥10 mm vid baslinje, eller för lymfknutor, kortaxelns diameter ≥15 mm) och inte tidigare ha bestrålats, eller ha visat tydlig progression efter lokal terapi. Lesioner enbart i hjärnan är inte acceptabla som mållesioner.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1.
6. Livsförväntning ≥ 3 månader.
7. Tillräcklig organfunktion.
8. Fertila patienter (män och kvinnor) måste samtycka till att använda hög effektiv preventivmedel (t.ex. hormonella, barriärmetoder eller avhållsamhet) med sin partner under studien och i minst 6 månader efter sista dosen. Ett serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder måste vara negativt inom 7 dagar före första studiedosen.
9. Studiedeltagarna måste ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.

Exklusionskriterier:

1. Histologisk diagnos av kombinerad småcellig lungcancer (t.ex. blandad SCLC och NSCLC), transformerad icke-småcellig lungcancer (t.ex. SCLC transformerad från NSCLC), eller transformerad SCLC (t.ex. NSCLC transformerad till SCLC).
2. Känd anamnes på överkänslighet (≥ Grad 3 enligt CTCAE v5.0) mot något antikroppsbaserat terapeutiskt medel, eller känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller inaktiva hjälpämnena i undersökningsprodukten.
3. Stor kirurgisk procedur (exklusive nålbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före första dosen av studiebehandling, eller förväntat behov av elektiv kirurgi under studieperioden.
4. Systemisk kortikosteroidterapi (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) inom 14 dagar före första dosen av studiebehandling, med följande undantag: topikal, okulär, intraartikulär, intranasal eller inhalerad kortikosteroid; kortvarig profylaktisk användning (t.ex. för kontrastmedelsallergi); eller behandling med andra immunsuppressiva medel inom 4 veckor.
5. Användning av immunmodulerande läkemedel (t.ex. tymosin, interleukin-2, interferon) inom 14 dagar före första dosen av studiebehandling.
6. Administration av levande försvagat vaccin inom 4 veckor före första dosen av studiebehandling.
7. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller transplantation av fast organ.
8. Biverkningar från tidigare antitumörterapi har inte återhämtat sig till ≤ Grad 1 enligt CTCAE v5.0 eller nivåerna specificerade i inklusionskriterierna (med undantag för toxiciteter som bedöms av undersökaren inte utgöra en säkerhetsrisk, såsom alopeci, Grad 2 perifer neuropati, eller hypotyreos stabil på hormonersättningsterapi).
9. Obehandlade hjärnmetastaser (studiedeltagare med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om kliniskt stabila i ≥4 veckor före första dosen, utan steroidterapi i ≥2 veckor, och utan signifikant peritumoral ödem på bildtagning); leptomeningeal metastas eller hjärnstamsmetastas; ryggmärgskompression (radiologiskt identifierad, oavsett symptom).
10. Aktiv infektion som kräver intravenös antiinfektiv terapi vid screenings tillfälle.
11. Anamnes på immunbrist, inklusive positivt test för humant immunbristvirus (HIV).
12. Aktiv hepatit B (HBsAg positiv och HBV-DNA ≥1000 IU/mL eller kopior/mL) eller aktiv hepatit C (HCV-antikropp positiv och HCV RNA över övre normalgränsen).
13. Interstitiell lungsjukdom (förutom strålningsinducerad fibrös som inte kräver kortikosteroidterapi).
14. Betydande kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdomsanamnes.
15. Aktiv autoimmun sjukdom, eller anamnes på autoimmun sjukdom med potential för återfall (undantag inkluderar välkontrollerad autoimmun tyreoidit, typ 1-diabetes, vitiligo, barndomsatopisk dermatit som har läkt, psoriasis som inte krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren, etc.).
16. Tidigare anamnes på ≥ Grad 3 immunrelaterad biverkning (irAE) eller ≥ Grad 2 immunrelaterad myokardit associerad med tidigare immunterapi.
17. Anamnes på andra maligniteter, förutom de som botats i ≥2 år, såsom icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer eller carcinoma in situ (t.ex. cervikal carcinoma in situ).
18. Pleurat effusion eller ascites som kräver terapeutisk intervention (studiedeltagare med stabil effusion som inte kräver dränage eller stabil i ≥1 vecka efter dränage kan vara berättigade); perikardial effusion (asymptomatisk, minimal effusion som inte kräver intervention enligt undersökarens bedömning är tillåten). Om intrakavitära antitumörmedel användes under dränage måste en utspolningsperiod på minst 5 halveringstider eller 21 dagar (vilket som är kortare) vara avslutad före första dosen.
19. Känd anamnes på alkohol- eller drogberoende.
20. Anamnes på psykiatriska störningar eller förväntad dålig följsamhet.
21. Graviditet eller amning.
22. Något annat tillstånd som bedöms av undersökaren potentiellt kunna äventyra studiedeltagarens säkerhet eller följsamhet, eller göra studiedeltagaren olämplig för studien.