Étude prospective, à bras unique et exploratoire de l'IBI363 chez les patients atteints de CPNPC étendu après progression sous immunothérapie

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 75 ans (inclus), homme ou femme.
2. Cancer du poumon à petites cellules (CPPC) confirmé histologiquement.
3. CPPC au stade étendu réfractaire à 2 à 3 lignes antérieures de traitement systémique antitumoral, qui doit avoir inclus une immunothérapie PD-1/PD-L1.
4. Au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST 1.1. La lésion cible doit être mesurable (diamètre le plus long ≥10 mm au départ, ou pour les ganglions lymphatiques, diamètre du petit axe ≥15 mm) et ne doit pas avoir été précédemment irradiée, ou avoir démontré une progression claire après un traitement local. Les lésions uniquement situées dans le cerveau ne sont pas acceptables comme lésions cibles.
5. État général (ECOG) de 0 ou 1.
6. Espérance de vie ≥ 3 mois.
7. Fonction organique adéquate,
8. Les patients fertiles (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (par exemple, hormonale, barrière ou abstinence) avec leur partenaire pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Un test de grossesse sérique pour les femmes en âge de procréer doit être négatif dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude.
9. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant d'initier toute procédure spécifique à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic histologique de cancer du poumon à petites cellules combiné (par exemple, CPPC mixte et CPNPC), cancer du poumon non à petites cellules transformé (par exemple, CPPC transformé à partir d'un CPNPC) ou CPPC transformé (par exemple, CPNPC transformé en CPPC).
2. Antécédents connus d'hypersensibilité (≥ Grade 3 selon CTCAE v5.0) à tout agent thérapeutique à base d'anticorps, ou hypersensibilité connue à la substance active ou aux excipients inactifs du produit à l'étude.
3. Intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou traumatisme significatif dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude, ou anticipation d'une chirurgie élective pendant la période de l'étude.
4. Traitement par corticostéroïdes systémiques (>10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l'étude, à l'exception des cas suivants : corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés ; utilisation prophylactique à court terme (par exemple, pour allergie aux produits de contraste) ; ou traitement avec d'autres agents immunosuppresseurs dans les 4 semaines.
5. Utilisation de médicaments immunomodulateurs (par exemple, thymosine, interleukine-2, interféron) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.
6. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.
7. Greffe antérieure de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou transplantation d'organe solide.
8. Les événements indésirables du traitement antitumoral antérieur ne se sont pas résolus à ≤ Grade 1 selon CTCAE v5.0 ou aux niveaux spécifiés dans les critères d'inclusion (à l'exception des toxicités jugées ne pas présenter de risque pour la sécurité par l'investigateur, comme l'alopécie, la neuropathie périphérique de grade 2 ou l'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif).
9. Métastases cérébrales non traitées (les sujets avec des métastases cérébrales traitées sont éligibles si cliniquement stables pendant ≥4 semaines avant la première dose, sans traitement stéroïdien pendant ≥2 semaines, et sans œdème périlésionnel significatif à l'imagerie) ; métastases leptoméningées ou du tronc cérébral ; compression médullaire (identifiée radiologiquement, quels que soient les symptômes).
10. Infection active nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux au moment du dépistage.
11. Antécédents d'immunodéficience, y compris un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
12. Hépatite B active (HBsAg positif et ADN-VHB ≥1000 UI/mL ou copies/mL) ou hépatite C active (anticorps VHC positif et ARN-VHC au-dessus de la limite supérieure de la normale).
13. Maladie pulmonaire interstitielle (à l'exception de la fibrose induite par radiation ne nécessitant pas de traitement par corticostéroïdes).
14. Antécédents significatifs de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires
15. Maladie auto-immune active, ou antécédents de maladie auto-immune avec potentiel de récidive (exceptions incluant la thyroïdite auto-immune bien contrôlée, le diabète de type I, le vitiligo, la dermatite atopique de l'enfance résolue, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique dans les 2 dernières années, etc.).
16. Antécédents d'événement indésirable lié à l'immunité (irAE) ≥ Grade 3 ou de myocardite liée à l'immunité ≥ Grade 2 associés à une immunothérapie antérieure.
17. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception de celles guéries depuis ≥2 ans, comme le cancer de la peau non mélanome, le cancer de la prostate localisé ou le carcinome in situ (par exemple, carcinome in situ du col de l'utérus).
18. Épanchement pleural ou ascite nécessitant une intervention thérapeutique (les sujets avec un épanchement stable ne nécessitant pas de drainage ou stable depuis ≥1 semaine après drainage peuvent être éligibles) ; épanchement péricardique (asymptomatique, épanchement minime ne nécessitant pas d'intervention selon l'évaluation de l'investigateur est autorisé). Si des agents antitumoraux intra-cavitaires ont été utilisés pendant le drainage, une période de wash-out d'au moins 5 demi-vies ou 21 jours (selon la plus courte) doit être complétée avant la première dose.
19. Antécédents connus de dépendance à l'alcool ou aux drogues.
20. Antécédents de troubles psychiatriques ou mauvaise observance anticipée.
21. Grossesse ou allaitement.
22. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme pouvant compromettre la sécurité ou l'observance du sujet, ou rendre le sujet inadapté à l'étude.