Eine prospektive, einarmige, exploratorische Studie von IBI363 bei ES-SCLC-Patienten nach Immuntherapie-Progression

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 75 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich.
2. Histologisch bestätigtes kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC).
3. Extensiv-stadiges SCLC, refraktär auf 2 bis 3 vorherige Linien systemischer antitumoraler Therapie, die PD-1/PD-L1-Immuntherapie enthalten haben muss.
4. Mindestens eine messbare Ziel-Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien. Die Ziel-Läsion muss messbar sein (längster Durchmesser ≥10 mm bei Baseline, oder für Lymphknoten kurzer Achsendurchmesser ≥15 mm) und nicht zuvor bestrahlt worden sein oder nach lokaler Therapie klare Progression gezeigt haben. Läsionen ausschließlich im Gehirn sind nicht als Ziel-Läsionen akzeptabel.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status 0 oder 1.
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
7. Ausreichende Organfunktion.
8. Fertile Patienten (männlich und weiblich) müssen sich einverstanden erklären, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden (z.B. hormonell, Barrieremethoden oder Enthaltsamkeit) mit ihrem Partner anzuwenden. Ein Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studien-Dosis negativ sein.
9. Probanden müssen vor Beginn studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Histologische Diagnose von kombiniertem kleinzelligem Lungenkarzinom (z.B. gemischtes SCLC und NSCLC), transformiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (z.B. SCLC transformiert aus NSCLC) oder transformiertem SCLC (z.B. NSCLC transformiert zu SCLC).
2. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit (≥ Grad 3 laut CTCAE v5.0) gegenüber einem Antikörper-basierten Therapeutikum oder bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder inaktive Hilfsstoffe des Prüfpräparats.
3. Größerer chirurgischer Eingriff (außer Nadelbiopsie) oder signifikantes Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder erwarteter Bedarf an elektiver Chirurgie während der Studienphase.
4. Systemische Kortikosteroid-Therapie (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, mit folgenden Ausnahmen: topische, okuläre, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroide; kurzfristige prophylaktische Anwendung (z.B. bei Kontrastmittelallergie); oder Behandlung mit anderen immunsuppressiven Mitteln innerhalb von 4 Wochen.
5. Anwendung von immunmodulatorischen Medikamenten (z.B. Thymosin, Interleukin-2, Interferon) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. Verabreichung eines lebend-attenuierten Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
7. Frühere allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder solide Organtransplantation.
8. Nebenwirkungen vorheriger antitumoraler Therapie haben sich nicht auf ≤ Grad 1 laut CTCAE v5.0 oder die in den Einschlusskriterien spezifizierten Werte erholt (mit Ausnahme von Toxizitäten, die nach Einschätzung des Prüfers kein Sicherheitsrisiko darstellen, wie Alopezie, Grad 2 periphere Neuropathie oder unter Hormonersatztherapie stabiler Hypothyreose).
9. Unbehandelte Hirnmetastasen (Probanden mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn klinisch stabil für ≥4 Wochen vor der ersten Dosis, ohne Steroidtherapie für ≥2 Wochen und ohne signifikantes peritumoralödem in der Bildgebung); Leptomeningealmetastase oder Hirnstammmetastase; Rückenmarkskompression (radiologisch identifiziert, unabhängig von Symptomen).
10. Aktive Infektion, die zum Zeitpunkt des Screenings intravenöse Antiinfektiva-Therapie erfordert.
11. Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich eines positiven Tests auf humanes Immundefizienzvirus (HIV).
12. Aktive Hepatitis B (HBsAg positiv und HBV-DNA ≥1000 IU/ml oder Kopien/ml) oder aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA über der oberen Normgrenze).
13. Interstitielle Lungenerkrankung (außer strahleninduzierte Fibrose, die keine Kortikosteroid-Therapie erfordert).
14. Signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungsvorgeschichte.
15. Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankung mit Rezidivpotential (Ausnahmen umfassen gut kontrollierte Autoimmunthyreoiditis, Typ-1-Diabetes, Vitiligo, in der Kindheit abgeklungene atopische Dermatitis, Psoriasis, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Therapie benötigte, usw.).
16. Frühere Vorgeschichte von ≥ Grad 3 immunvermittelter Nebenwirkung (irAE) oder ≥ Grad 2 immunvermittelter Myokarditis im Zusammenhang mit vorheriger Immuntherapie.
17. Vorgeschichte anderer Malignome, außer solchen, die seit ≥2 Jahren geheilt sind, wie nicht-melanozytärer Hautkrebs, lokalisiertes Prostatakarzinom oder Carcinoma in situ (z.B. Zervixkarzinom in situ).
18. Pleuraerguss oder Aszites, der therapeutische Intervention erfordert (Probanden mit stabilem Erguss, der keine Drainage benötigt oder stabil für ≥1 Woche nach Drainage, können teilnahmeberechtigt sein); Perikarderguss (asymptomatischer, minimaler Erguss, der nach Prüferbeurteilung keine Intervention benötigt, ist erlaubt). Wenn während der Drainage intrakavitäre antitumorale Mittel verwendet wurden, muss vor der ersten Dosis eine Auswaschphase von mindestens 5 Halbwertszeiten oder 21 Tagen (je nachdem, was kürzer ist) abgeschlossen sein.
19. Bekannte Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
20. Vorgeschichte psychiatrischer Störungen oder erwartete schlechte Compliance.
21. Schwangerschaft oder Stillzeit.
22. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit oder Compliance des Probanden potenziell beeinträchtigen oder den Probanden für die Studie ungeeignet machen könnte.