Een prospectieve, single-arm, verkennende studie van IBI363 bij ES-SCLC-patiënten na immunotherapieprogressie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar (inclusief), mannelijk of vrouwelijk.
2. Histologisch bevestigd kleincellig longcarcinoom (SCLC).
3. Uitgebreid-stadium SCLC dat refractair is op 2 tot 3 eerdere lijnen van systemische antitumortherapie, die PD-1/PD-L1-immunotherapie moet hebben omvat.
4. Minstens één meetbare doel-laesie volgens RECIST 1.1-criteria. De doel-laesie moet meetbaar zijn (langste diameter ≥10 mm bij baseline, of voor lymfeklieren, korte-as diameter ≥15 mm) en niet eerder bestraald zijn, of duidelijke progressie hebben getoond na lokale therapie. Laesies uitsluitend in de hersenen zijn niet acceptabel als doel-laesies.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
6. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
7. Voldoende orgaanfunctie,
8. Vruchtbare patiënten (mannen en vrouwen) moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (bijv. hormonale, barrièremethoden of onthouding) met hun partner tijdens de studie en gedurende minstens 6 maanden na de laatste dosis. Een serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet negatief zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis.
9. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen voordat enige studie-specifieke procedures worden gestart.

Exclusiecriteria:

1. Histologische diagnose van gecombineerd kleincellig longcarcinoom (bijv. gemengd SCLC en NSCLC), getransformeerd niet-kleincellig longcarcinoom (bijv. SCLC getransformeerd vanuit NSCLC), of getransformeerd SCLC (bijv. NSCLC getransformeerd naar SCLC).
2. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid (≥ Graad 3 volgens CTCAE v5.0) voor enig op antilichamen gebaseerd therapeutisch middel, of bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of inactieve hulpstoffen van het onderzoeksproduct.
3. Grote chirurgische ingreep (exclusief naaldbiopsie) of significant trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling, of verwachting van de noodzaak van electieve chirurgie tijdens de studieperiode.
4. Systemische corticosteroïdentherapie (>10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling, met de volgende uitzonderingen: topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale of geïnhaleerde corticosteroïden; kortdurend profylactisch gebruik (bijv. voor contrastmiddelallergie); of behandeling met andere immunosuppressiva binnen 4 weken.
5. Gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. thymosine, interleukine-2, interferon) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
6. Toediening van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
7. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie.
8. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot ≤ Graad 1 volgens CTCAE v5.0 of de niveaus gespecificeerd in de inclusiecriteria (met uitzondering van toxiciteiten die door de onderzoeker worden geacht geen veiligheidsrisico te vormen, zoals alopecia, Graad 2 perifere neuropathie, of hypothyreoïdie die stabiel is op hormoonsuppletietherapie).
9. Onbehandelde hersentumormetastasen (proefpersonen met behandelde hersentumormetastasen komen in aanmerking als ze klinisch stabiel zijn gedurende ≥4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, zonder steroïdentherapie gedurende ≥2 weken, en zonder significant peritumorale oedeem op beeldvorming); leptomeningeale metastase of hersenstammetastase; ruggemergcompressie (radiologisch geïdentificeerd, ongeacht symptomen).
10. Actieve infectie die intraveneuze anti-infectieuze therapie vereist op het moment van screening.
11. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Actieve hepatitis B (HBsAg positief en HBV-DNA ≥1000 IU/mL of kopieën/mL) of actieve hepatitis C (HCV antilichaam positief en HCV RNA boven de bovengrens van normaal).
13. Interstitiële longziekte (behalve voor stralingsgeïnduceerde fibrose die geen corticosteroïdentherapie vereist).
14. Significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziektegeschiedenis
15. Actieve auto-immuunziekte, of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met potentieel voor recidief (uitzonderingen zijn goed gecontroleerde auto-immuunthyreoïditis, type I diabetes, vitiligo, in de kindertijd opgelost constitutioneel eczeem, psoriasis die in de afgelopen 2 jaar geen systemische therapie vereiste, etc.).
16. Eerdere voorgeschiedenis van ≥ Graad 3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) of ≥ Graad 2 immuungerelateerde myocarditis geassocieerd met eerdere immunotherapie.
17. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve die genezen voor ≥2 jaar, zoals niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of carcinoma in situ (bijv. cervixcarcinoom in situ).
18. Pleurale effusie of ascites die therapeutische interventie vereist (proefpersonen met stabiele effusie die geen drainage vereist of stabiel voor ≥1 week na drainage komen mogelijk in aanmerking); pericardiale effusie (asymptomatische, minimale effusie die geen interventie vereist volgens beoordeling van de onderzoeker is toegestaan). Als intra-cavitair antitumormiddelen werden gebruikt tijdens drainage, moet een uitwasperiode van minstens 5 halfwaardetijden of 21 dagen (afhankelijk van wat korter is) zijn voltooid voorafgaand aan de eerste dosis.
19. Bekende voorgeschiedenis van alcohol- of drugsafhankelijkheid.
20. Voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen of verwachte slechte therapietrouw.
21. Zwangerschap of borstvoeding.
22. Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt geacht de veiligheid of therapietrouw van de proefpersoon mogelijk te compromitteren, of de proefpersoon ongeschikt maakt voor de studie.