Prospektivní, jednoramenná, průzkumná studie IBI363 u pacientů s ES-SCLC po progresi imunoterapie

Kriteria pro zařazení:

1. Věk 18 až 75 let (včetně), muž nebo žena.
2. Histologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic (SCLC).
3. Rozsáhlý SCLC refrakterní na 2 až 3 předchozí linie systémové protinádorové léčby, která musela zahrnovat imunoterapii PD-1/PD-L1.
4. Alespoň jedna měřitelná cílová léze podle kritérií RECIST 1.1. Cílová léze musí být měřitelná (nejdelší průměr ≥10 mm výchozí hodnotě, nebo pro lymfatické uzliny krátký průměr ≥15 mm) a nesmí být dříve ozářena, nebo musí vykazovat jasnou progresi po lokální léčbě. Léze pouze v mozku nejsou přijatelné jako cílová léze.
5. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
7. Dostatečná funkce orgánů,
8. Plodní pacienti (muži a ženy) musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (např. hormonální, bariérové metody nebo abstinence) se svým partnerem během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce. Test na těhotenství v séru u žen v reprodukčním věku musí být negativní do 7 dnů před první studijní dávkou.
9. Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijně specifických procedur.

Kriteria pro vyloučení:

1. Histologická diagnóza kombinovaného malobuněčného karcinomu plic (např. smíšený SCLC a NSCLC), transformovaného nemalobuněčného karcinomu plic (např. SCLC transformovaný z NSCLC) nebo transformovaného SCLC (např. NSCLC transformovaný na SCLC).
2. Známá anamnéza přecitlivělosti (≥ Stupeň 3 podle CTCAE v5.0) na jakýkoli terapeutický prostředek na bázi protilátek, nebo známá přecitlivělost na účinnou látku nebo neaktivní pomocné látky zkoumaného přípravku.
3. Hlavní chirurgický výkon (kromě jehlové biopsie) nebo významné trauma do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, nebo očekávání potřeby plánované operace během studie.
4. Systémová kortikosteroidní léčba (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) do 14 dnů před první dávkou studijní léčby, s následujícími výjimkami: topické, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidy; krátkodobé profylaktické použití (např. pro alergii na kontrastní látky); nebo léčba jinými imunosupresivními látkami do 4 týdnů.
5. Použití imunomodulačních léků (např. thymosin, interleukin-2, interferon) do 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
6. Podání živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
7. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevného orgánu.
8. Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové léčby se nevrátily na ≤ Stupeň 1 podle CTCAE v5.0 nebo na úrovně uvedené v kritériích pro zařazení (s výjimkou toxicit, které podle posouzení vyšetřovatele nepředstavují bezpečnostní riziko, jako je alopecie, periferní neuropatie 2. stupně nebo hypotyreóza stabilní na hormonální substituční léčbě).
9. Neléčené mozkové metastázy (subjekty s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud jsou klinicky stabilní ≥4 týdny před první dávkou, bez steroidní léčby ≥2 týdny a bez významného peritumorálního edému na zobrazování); leptomeningeální metastáza nebo metastáza mozkového kmene; komprese míchy (radiologicky identifikovaná, bez ohledu na příznaky).
10. Aktivní infekce vyžadující intravenózní antiinfekční léčbu v době screeningu.
11. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
12. Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA ≥1000 IU/mL nebo kopií/mL) nebo aktivní hepatitida C (protilátka HCV pozitivní a HCV RNA nad horní hranicí normálu).
13. Intersticiální plicní onemocnění (kromě radiací indukované fibrózy nevyžadující kortikosteroidní léčbu).
14. Významná anamnéza kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění
15. Aktivní autoimunitní onemocnění, nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálem recidivy (výjimky zahrnují dobře kontrolovanou autoimunitní tyreoiditidu, diabetes 1. typu, vitiligo, dětskou atopickou dermatitidu vyléčenou, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech atd.).
16. Předchozí anamnéza ≥ Stupeň 3 imunitně zprostředkované nežádoucí příhody (irAE) nebo ≥ Stupeň 2 imunitně zprostředkované myokarditidy spojené s předchozí imunoterapií.
17. Anamnéza jiných malignit, kromě těch vyléčených po dobu ≥2 let, jako je nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty nebo karcinom in situ (např. cervikální karcinom in situ).
18. Pleurální výpotek nebo ascites vyžadující terapeutický zásah (subjekty se stabilním výpotkem nevyžadujícím drenáž nebo stabilním ≥1 týden po drenáži mohou být způsobilé); perikardiální výpotek (asymptomatický, minimální výpotek nevyžadující zásah podle posouzení vyšetřovatele je povolen). Pokud byly během drenáže použity intrakavitární protinádorové látky, musí být před první dávkou dokončeno vymývací období alespoň 5 poločasů nebo 21 dnů (podle toho, co je kratší).
19. Známá anamnéza závislosti na alkoholu nebo drogách.
20. Anamnéza psychiatrických poruch nebo očekávaná špatná compliance.
21. Těhotenství nebo kojení.
22. Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele může potenciálně ohrozit bezpečnost subjektu nebo compliance, nebo činit subjekt nevhodným pro studii.